Tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Se requiere que todos los sujetos firmen un formulario de consentimiento informado antes de comenzar el procedimiento relacionado con el estudio.

2. Edad entre 18 y 75 años, hombres o mujeres.

3. Tener un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1, con una esperanza de vida superior a 3 meses.

4. Adenocarcinoma metastásico o recurrente del colon o recto, confirmado histológica o citológicamente.

5. Tratamiento previo con una fluoropirimidina (5-fluorouracilo [5-FU] o capecitabina) y oxaliplatino con terapia dirigida con bevacizumab o cetuximab como régimen de primera línea.

6. La recurrencia o metástasis dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante/neoadyuvante con oxaliplatino y fármacos a base de fluoropirimidinas también se considera como el fracaso de la quimioterapia de primera línea.

7. Al menos una lesión metastásica medible, según se define en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

8. Función orgánica adecuada: médula ósea, función renal, función hepática (dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento). Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L. Hemoglobina ≥ 90 g/L (sin antecedentes de transfusión sanguínea en los 7 días anteriores); aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault). Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Niveles de glutamato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN o ≤ 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas; fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 veces el LSN o ≤ 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas.

9. Proteínas en orina <1+ o proteínas en orina de 24 horas <1 gramo.

10. Relación normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el LSN o dentro del rango si se está recibiendo terapia anticoagulante.

11. Las participantes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, métodos hormonales o de barrera; abstinencia; DIU, etc.) durante el período del estudio y dentro de los 90 días posteriores a la administración de la última medicación del estudio. Se considerará que todas las pacientes son fértiles a menos que tengan menopausia espontánea, menopausia artificial o esterilización (por ejemplo, histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación ovárica).

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento de primera línea con irinotecán.

2. Pacientes con KRAS/NRAS/BRAF de tipo salvaje y que no hayan recibido cetuximab en primera línea.

3. Pacientes con estado dMMR/MSI-H (deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento/alta inestabilidad de microsatélites).

4. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (excepto por las metástasis cerebrales que hayan sido sometidas a radioterapia local o cirugía durante más de 6 meses y que presenten control de la enfermedad estable).

5. Sangrado grave previo o actual (sangrado >30 ml en 3 meses), tos con sangre (>5 ml de sangre fresca en 4 semanas) o accidente cerebrovascular en los seis meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, infarto de miocardio, angina inestable, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc ≥450 ms para hombres y 470 ms para mujeres) (el intervalo QTc se calcula mediante la fórmula de Fridericia). Según el estándar de la clase III o IV de insuficiencia cardíaca del New York College of Cardiology (NYHA) o ecocardiograma: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50%.

6. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg.

7. Enfermedades o afecciones del tracto digestivo que, según el criterio del investigador, puedan afectar la absorción del fármaco, incluyendo, entre otras, úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades del tracto digestivo o sangrado activo en tumores gastrointestinales no resecados, u otras afecciones que, según el criterio del investigador, puedan causar sangrado o perforación u obstrucción gastrointestinal.

8. Antecedentes de una segunda neoplasia primaria dentro de los 5 años anteriores a la inclusión, excluyendo el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma cervical in situ después de la resección radical.

9. Infección activa conocida no resuelta, incluyendo, entre otras, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antecedentes de enfermedad hepática conocida que sea significativa, incluyendo, entre otras, infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y ADN del VHB positivo (≥1 × 104/ml); infección por el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo (≥1 × 103/ml) o cirrosis, etc.

10. Toxicidades previas no resueltas de grado >1, excluyendo la alopecia; cualquier otro trastorno, anomalía metabólica, anomalía en el examen físico o anomalía de laboratorio que haga sospechar que el paciente no es adecuado para el estudio o que afectará a la interpretación de los resultados. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.