NCT06242418
ADN tumoral circulante en la quimioterapia adyuvante del cáncer de colon en estadio III (ensayo REVISE)
Descripción
El ADN tumoral circulante (ctDNA) se deriva de las células cancerosas y puede detectarse en la sangre. La literatura ha informado que el ctDNA se puede utilizar para el diagnóstico tumoral, el seguimiento terapéutico y la evaluación del pronóstico en múltiples tipos de cáncer, incluido el cáncer de colon. El ensayo GERCOR-PRODIGE, un estudio complementario de IDEA, informó que, en el grupo de alto riesgo de cáncer de colon en estadio III, los pacientes con ctDNA positivo que recibieron seis meses de quimioterapia tuvieron un pronóstico similar a los pacientes con ctDNA negativo que recibieron tres meses de quimioterapia; en el grupo de bajo riesgo, los pacientes con ctDNA negativo que recibieron tres o seis meses de quimioterapia tuvieron un pronóstico similar a los pacientes con ctDNA positivo que recibieron seis meses de quimioterapia, pero los pacientes con ctDNA positivo que recibieron tres meses de quimioterapia tuvieron el peor pronóstico. Los resultados de este ensayo sugieren que el ctDNA podría utilizarse potencialmente como un factor de estratificación adicional para guiar la quimioterapia adyuvante para el cáncer de colon en estadio III.
Varios ensayos clínicos aleatorizados (ECA) han demostrado que los regímenes de quimioterapia con doble fármaco basados en oxaliplatino (FOLFOX y XELOX) pueden mejorar el pronóstico de los pacientes con cáncer de colon en estadio III. Por lo tanto, las guías de la ESMO, NCCN y CSCO recomiendan FOLFOX o XELOX para el cáncer de colon en estadio III. La tasa de supervivencia libre de enfermedad a los 2 años de estos pacientes que recibieron quimioterapia con FOLFOX o XELOX fue de aproximadamente el 80%. Vale la pena explorar más a fondo cómo mejorar el pronóstico de estos pacientes. Recientemente, se ha descubierto que los regímenes de triple fármaco de oxaliplatino, irinotecán y fluoropirimidina (FOLFOXIRI) son superiores a FOLFOX o XELOX para el cáncer colorrectal metastásico en términos de tasa de respuesta y supervivencia. Actualmente, la investigación sobre FOLFOXIRI más terapia dirigida en el cáncer colorrectal metastásico está progresando rápidamente, pero hay poca investigación sobre el uso de FOLFOXIRI como quimioterapia adyuvante para el cáncer de colon en estadio III. Existe un ensayo clínico aleatorizado (ECA) internacional multicéntrico en fase III en curso que compara la quimioterapia adyuvante con FOLFOXIRI y FOLFOX6 para pacientes con cáncer de colon en estadio III de alto riesgo, pero no estratifica aún más a los pacientes en función del estado del ctDNA postoperatorio, lo que puede dar lugar a que algunos pacientes reciban una quimioterapia excesiva.
El presente estudio planea incluir a pacientes con cáncer de colon en estadio III con ctDNA positivo dentro de un mes después de la cirugía. Estos pacientes recibirán 2 ciclos de quimioterapia con XELOX seguidos de una nueva prueba de ctDNA. Durante el período de espera de los resultados del ctDNA (aproximadamente 3 semanas debido al tiempo de prueba), todos los pacientes recibirán otro ciclo de quimioterapia con XELOX. Si el ctDNA sigue siendo positivo, los pacientes se asignarán aleatoriamente para recibir 8 ciclos de FOLFOXIRI como quimioterapia adyuvante intensificada o 5 ciclos del régimen XELOX como quimioterapia adyuvante estándar. Si el ctDNA es negativo, los pacientes continuarán recibiendo 5 ciclos de quimioterapia con XELOX. Dentro de las 3 semanas posteriores a la finalización o interrupción de la quimioterapia, se volverá a realizar una nueva prueba de ctDNA. Los objetivos de este estudio son explorar el valor del ctDNA en la vigilancia de la quimiosensibilidad y evaluar preliminarmente si la quimioterapia intensificada con FOLFOXIRI puede aumentar la eliminación del ctDNA, así como su seguridad en el cáncer de colon en estadio III.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (BRAF)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | — | 12.8 | Phase 3 | 1 | PMID 40444708 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=236 | 1 | Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025 |
| Encorafenib + Cetuximab + Chemo contexto de la diana | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=95 | 1 | BREAKWATER · 2024 |
| Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab contexto de la diana | 26% | 4.5 | Phase 3 / n=224 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Edad entre 18 y 75 años, independientemente del género.
2. Tumor localizado en el colon (la distancia desde el borde inferior del tumor hasta el ano es mayor de 12 cm).
3. Se realizó cirugía radical, con estadio patológico III (T1-4N1-2M0) (clasificación TNM de la AJCC, 8ª edición, 2017).
4. No se detectó recurrencia tumoral local o a distancia en el examen de imagen.
5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG): 0-1.
6. Función orgánica adecuada: hemoglobina ≥ 9 g/dL; leucocitos ≥ 3,5 × 109/L; neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; plaquetas ≥ 100 × 109/L; aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); ALT y AST ≤ 2,5 × LSN; fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN; bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
7. No tener antecedentes de alergia a fluoropirimidinas o fármacos a base de platino.
8. Participar voluntariamente en este estudio, firmar un formulario de consentimiento informado, tener buena adherencia y cooperar con el seguimiento.
Criterios de exclusión:
1. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos cinco años (excluyendo el carcinoma de células basales y/o el carcinoma cervical in situ después de la cirugía radical).
2. Pacientes con estado de mutación de BRAF.
3. Pacientes con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o estado de reparación deficiente de desajustes (dMMR).
4. Quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc., previa para el cáncer de colon.
5. Pacientes con sospecha de síndrome de Lynch.
6. Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves, disfunción hepática o renal, enfermedades hematológicas primarias graves.
7. Trastornos mentales graves.
8. Cualquier condición o situación inestable que pueda poner en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del estudio, como necesidades de fertilidad, embarazo, lactancia, depresión, trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo o esquizofrenia.
9. Participación reciente o actual en otros ensayos clínicos de fármacos.
10. Pacientes que el investigador considere no aptos para participar en este estudio.
Criterios de abandono:
1. Reacciones adversas graves a la quimioterapia e incapacidad para continuar con la quimioterapia.
2. Enfermedad metastásica o recurrente antes de la aleatorización.
3. Negativa a recibir más tratamiento en cualquier momento sin justificación.