Sacituzumab govitecan en el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión

Los pacientes que cumplan todos los siguientes criterios serán considerados para su inclusión en el ensayo:

1. Diagnóstico de CCRC metastásico en estadio IV de la UICC, que no sea candidato para terapia local.

2. Hombres o mujeres de ≥ 18 años, sin límite de edad superior.

3. Estado funcional ECOG ≤ 2.

4. Los pacientes deben haber fallado a la terapia estándar o haber presentado intolerancia a la terapia estándar, que debe incluir fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. (Se permiten las terapias dirigidas (en combinación con quimioterapia), incluidos el anticuerpo monoclonal/proteína de fusión/molécula pequeña antiangiogénico (por ejemplo, bevacizumab, aflibercept, ramucirumab) y el anticuerpo anti-EGFR (por ejemplo, cetuximab, panitumumab) como terapias previas).

5. No haber recibido tratamiento con irinotecán en los últimos 6 meses. Los pacientes que hayan recibido tratamiento con irinotecán hace más de 6 meses antes de la inclusión, deben haber respondido al tratamiento de inducción con irinotecán (es decir, los pacientes que previamente hayan recibido quimioterapia de inducción que contenga irinotecán deben haber presentado RC o RP o, en caso contrario, EM al menos durante 3 meses o en la evaluación inicial de la respuesta).

6. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 que pueda ser evaluada con precisión en la fase de selección mediante tomografía computarizada o resonancia magnética, y que sea adecuada para una evaluación repetida o que se disponga de una exploración de TC de tórax y abdomen realizada no hace más de 30 días antes del inicio del tratamiento (día 1 del ciclo 1).

7. Consentimiento informado por escrito.

8. Las mujeres no embarazadas y no lactantes en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL en las 72 horas previas al inicio del tratamiento del estudio. Se considera que una mujer está en edad fértil, es decir, es fértil, desde la menarquia hasta que se vuelve postmenopáusica, a menos que esté permanentemente esterilizada.

Los métodos de esterilización permanentes incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral.

En este ensayo clínico, la menopausia o la evidencia de no estar en edad fértil se definen como:

1. Amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos sin una causa médica alternativa tras la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos.

2. Menopausia inducida por la quimioterapia con un intervalo de > 1 año desde la última menstruación.

3. Esterilización quirúrgica.

9. Se debe aconsejar a las WOCBP que utilicen dos métodos anticonceptivos eficaces para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de IMP. Esto incluye métodos anticonceptivos eficaces que puedan lograr una tasa de fallo inferior al 1% anual (por ejemplo, anticonceptivo hormonal y preservativo, DIU/IUS y preservativo) o esterilización, lo que resulta en una tasa de fallo inferior al 1% anual.

10. Se debe indicar a los hombres fértiles que no donen esperma y que estén dispuestos y sean capaces de utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, preservativos de látex más anticonceptivos hormonales en sus parejas) durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de IMP, si sus parejas sexuales son WOCBP (se indican los métodos aceptables más arriba). Se considera que un hombre es fértil después de la pubertad, a menos que esté permanentemente esterilizado mediante orquiectomía bilateral.

Criterios de exclusión

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios no serán elegibles para el ensayo:

1. Paciente con hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de sacituzumab govitecan.

2. Participación en otros ensayos clínicos que involucren un fármaco(s) de investigación (fases 1-4) o en el período de observación de ensayos competidores, respectivamente, dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.

Los pacientes que participen en estudios observacionales son elegibles.

3. Toma de medicamentos que puedan interferir con el metabolismo de la SN-38.

4. Haber recibido previamente un agente biológico antitumoral en los 2 semanas previas a la inclusión o haber recibido previamente quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia en los 2 semanas previas a la inclusión Y no haberse recuperado (es decir, se considera que no se ha recuperado si ≥ Grado 2) de las reacciones adversas en el momento de la inclusión en el estudio.

5. No haberse recuperado (es decir, se considera que no se ha recuperado si ≥ Grado 2) de las reacciones adversas debidas a un agente administrado previamente.

Nota: los pacientes con neuropatía o alopecia de cualquier grado son una excepción a este criterio y serán elegibles para el estudio.

Nota: si los pacientes han recibido una cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.

6. Tener un segundo cáncer activo. Nota: se permite la inclusión de pacientes con antecedentes de cáncer que hayan sido tratados por completo, sin evidencia de cáncer activo durante 3 años antes de la inclusión, o pacientes con tumores curados quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia (por ejemplo, cáncer de piel no melanoma, escisión histológicamente confirmada completa de carcinoma in situ o similar).

7. Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa (NYHA ≥ III).

8. Signos clínicos de infección activa grave con o sin necesidad de antibióticos.

• Tener antecedentes conocidos de VIH-1 o 2 (o prueba de anticuerpos contra el VIH-1/2 positiva, si se realiza en la fase de selección) con carga viral detectable.
• Tener virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activo. En pacientes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los pacientes con cargas virales detectables.
• Los pacientes que den positivo en la prueba de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) requerirán una prueba de ADN del VHB mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
• Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC. Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC requerirán una prueba de ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa. Los pacientes con antecedentes conocidos de VHC o una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva no requerirán una prueba de anticuerpos contra el VHC en la fase de selección y solo requerirán una prueba de ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.

9. Función inadecuada de la médula ósea, la función renal y la función hepática, según lo definido por las pruebas de laboratorio realizadas en los 14 días previos al tratamiento del estudio (no se permite el uso de factores de crecimiento en los 14 días previos a las pruebas de referencia; hemoglobina < 9 g/dL, recuento de neutrófilos < 1500/L, recuento de plaquetas < 100000/L, bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, donde > 3,0 mg/dL), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 LSN; los sujetos con metástasis hepáticas documentadas pueden tener una AST y una ALT de > 5,0 LSN y albúmina sérica < 3 g/dL, aclaramiento de creatinina estimado calculado según la fórmula de Cockcroft y Gault < 30 ml/minuto).

10. Cáncer colorrectal con inestabilidad de microsatélites (MSI-H) / deficiencia de proteínas MMR (dMMR).

11. Cualquier condición médica u otra condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea médicamente apto para recibir sacituzumab govitecan, o que no sea adecuado por cualquier otra razón.

12. Embarazo y lactancia.

13. Incapacidad del paciente para comprender la naturaleza y las consecuencias del ensayo clínico.