Estudio de fruquintinib en combinación con tegafur, gimeracil y oteracil en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 y ≤ 75 años;

2. Que haya comprendido completamente y firmado voluntariamente el ICF para este estudio (el ICF debe firmarse antes de que se realicen procedimientos específicos del ensayo); Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio;

3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico documentado histológica y/o citológicamente;

4. Refractario a al menos la segunda línea de tratamiento estándar que contenga fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán;

5. Al menos una lesión medible (mayor de 10 mm de diámetro por tomografía computarizada helicoidal o 20 mm por tomografía computarizada convencional);

6. ECOG de 0-1;

7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas;

8. Sin tratamiento previo con un inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR);

9. Función hepática, renal, cardíaca y hematológica adecuada;

10. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

2. Cualquier factor que influya en el uso de la administración oral o cualquier enfermedad o condición que afecte la absorción del fármaco;

3. Tratamiento previo con tegafur, gimeracil y oteracil;

4. Participación en ensayos clínicos de otros fármacos dentro de las cuatro semanas anteriores a la inclusión;

5. Recibido otra terapia sistémica antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión, incluido quimioterapia, inhibidores de la transducción de señales, terapia hormonal e inmunoterapia;

6. Relación internacional normalizada (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activado (APTT) > 1,5 × LSN;

7. Anormalidades electrolíticas clínicamente significativas;

8. Paciente con hipertensión que no puede controlarse con medicamentos, que se define como: presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;

9. Reacciones tóxicas no resueltas de grado superior a 1 según CTCAE V5.0 causadas por cualquier tratamiento antitumoral previo;

10. Curación incompleta de heridas cutáneas, sitio quirúrgico, sitio traumático, úlcera mucosa grave o fractura;

11. Condiciones que puedan causar hemorragia gastrointestinal y perforación, según lo determine el investigador;

12. Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión;

13. Accidente cerebrovascular y/o isquemia cerebral transitoria que ocurrieron dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión;

14. Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica significativa;

15. FEVI < 50%;

16. Insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) de grado > 2;

17. Evidencia de metástasis en el SNC;

18. Tratamiento previo con inhibición de VEGFR;

19. Arritmias ventriculares que requieren tratamiento con fármacos;

20. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 horas);

21. Disfunción de la coagulación, tendencia hemorrágica o tratamiento con anticoagulantes;

22. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma cervical in situ;

23. Infección activa que no esté controlada clínicamente, como neumonía aguda, hepatitis B activa o hepatitis C;

24. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o que afectan la finalización del estudio.