Un estudio para examinar la seguridad de diferentes dosis de BG-68501 administradas a participantes con tumores en estadio avanzado.

Parte 1 (Escalada de dosis) Criterios de inclusión:

• Cohortes de monoterapia: Participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente, potencialmente asociados con la dependencia de CDK2, incluidos el cáncer de mama HR+/HER2-, el cáncer de ovario seroso refractario o resistente al platino (PROC), el cáncer de endometrio y otros. Se requieren terapias sistémicas estándar disponibles previas para la enfermedad avanzada o metastásica. Los requisitos para la inclusión en una cohorte de evaluación del efecto de los alimentos son los mismos que los de las cohortes de monoterapia, con la excepción de que se excluyen los participantes con cáncer gástrico y adenocarcinoma gastroesofágico.
• Cohortes de combinación (BG-68501 con fulvestrant, con o sin BGB-43395): La inclusión se restringe únicamente a participantes con cáncer de mama HR+/HER2-. En las regiones donde esté aprobado y disponible, los participantes deben haber recibido una o más líneas de tratamiento para la enfermedad avanzada/metastásica, así como terapia endocrina previa y un inhibidor de CDK4/6, ya sea en el entorno adyuvante o avanzado/metastásico. Si corresponde, los requisitos para la inclusión en una cohorte de evaluación del efecto de los alimentos son los mismos que los de las cohortes de combinación.

Parte 1 (Expansión de seguridad) y Parte 2 (Expansión de dosis) Criterios de inclusión:

• Participantes con cáncer de mama HR+/HER2- o PROC avanzado, irresecable o metastásico, incluido el cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario.
• Los participantes con PROC deben haber recibido:

• ≥ 1 línea de quimioterapia que contenga platino para la enfermedad avanzada.
• ≤ 4 regímenes terapéuticos previos en el entorno avanzado/metastásico.
• Cáncer de mama HR+/HER2-:

• Los participantes incluidos en regiones donde los inhibidores de CDK4/6 están aprobados y disponibles deben haber recibido ≥ 1 línea de terapia que incluya terapia endocrina y un inhibidor de CDK4/6. Los participantes pueden haber recibido hasta 2 líneas de quimioterapia citotóxica o tratamientos con anticuerpos conjugados (ADC) previos para la enfermedad avanzada.

Criterios de inclusión generales:

• Se requerirá que las participantes con cáncer de mama HR+/HER2- avanzado o metastásico tengan supresión de la función ovárica mediante agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (como la goserelina) o que sean postmenopáusicas.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1.
• Función orgánica adecuada.
• Para la escalada de dosis, los participantes con tumores sólidos avanzados distintos del cáncer de mama HR+/HER2- deben tener enfermedad medible según RECIST 1.1. Los participantes con cáncer de mama HR+/HER2- con enfermedad ósea exclusiva son elegibles para la escalada de dosis. Para la expansión de seguridad y la expansión de dosis, todos los participantes deben tener ≥ 1 lesión medible según RECIST v 1.1.

Criterios de exclusión generales:

• Para todas las cohortes: Terapia previa dirigida selectivamente a la inhibición de CDK2.
• Para las cohortes de triple combinación: Terapia previa dirigida a CDK2 o dirigida selectivamente a CDK4. Se permite y se requiere la terapia previa con inhibidores de CDK4/6 en las regiones locales donde esté aprobada y disponible.
• Enfermedad leptomeníngea conocida o metástasis cerebrales no controladas o no tratadas. Los participantes con antecedentes de metástasis del sistema nervioso central (SNC) tratadas pueden ser elegibles si cumplen criterios adicionales.
• Cualquier malignidad ≤ 3 años antes de la primera dosis del tratamiento(s) del estudio, excepto el cáncer específico que se investiga en este estudio y cualquier cáncer recurrente localmente que haya sido tratado con intención curativa (por ejemplo, cáncer de piel basal o de células escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma papilar de tiroides tratado o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama).
• Diabetes no controlada.
• Infección que requiera terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica ≤ 28 días antes de la primera dosis del fármaco(s) del estudio, o infección sintomática por COVID-19.
• Infección activa por hepatitis B o infección activa por hepatitis C.
• Cualquier procedimiento quirúrgico importante ≤ 28 días antes de la primera dosis del tratamiento(s) del estudio.
• Trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos previo.

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.