SAMe en la prevención de la lesión hepática asociada a oxaliplatino.

Criterios de inclusión:

• Pacientes en estadio IV con cáncer colorrectal metastásico predominantemente hepático, resecable (diagnóstico nuevo o recurrente), remitidos al Cedars Sinai Medical Center para recibir terapia sistémica basada en oxaliplatino.
• Edad ≥ 18 años.
• Pacientes que planean someterse a una resección hepática después del tratamiento con quimioterapia basada en oxaliplatino.
• Estado funcional ECOG 0-2 o estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60%.
• Demostrar una función orgánica y de médula ósea adecuada (dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio).
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis del medicamento del estudio, para fines de verificación de elegibilidad. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (métodos hormonales o de barrera) o estar quirúrgicamente esterilizadas o abstenerse de la actividad sexual heterosexual durante la duración del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Se considera que son mujeres en edad fértil aquellas que no han sido quirúrgicamente esterilizadas o que no han tenido la menstruación ausente durante >1 año.
• Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia y hasta 120 días después de la última dosis de la terapia.
• Los sujetos que toman vitamina E ≥800 UI/día deben mantener una dosis estable, definida como:

1. No realizar cambios en la dosis prescrita dentro de los 180 días de la visita de selección y

2. No utilizar nuevos medicamentos que contengan vitamina E dentro de los 180 días de la visita de selección o

3. Suspender la vitamina E ≥800 UI/día durante al menos 180 días antes de la visita de selección.

• Los sujetos que toman medicamentos antidiabéticos deben mantener una dosis estable durante al menos 90 días antes de la fecha de la visita de selección.
• Obtener el consentimiento informado por escrito del sujeto y que el sujeto pueda cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Participar actualmente o haber participado en un estudio de un agente de investigación o utilizar un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• No se puede utilizar ninguna otra terapia contra el cáncer (quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral) o agente de investigación desde 28 días antes del registro hasta el final de la visita de finalización del estudio.
• Haber recibido previamente quimioterapia para enfermedad metastásica (se permite la terapia neoadyuvante o adyuvante siempre que el tratamiento se haya completado ≥6 meses antes de la recurrencia).
• Presentar neuropatía preexistente de grado ≥ 3 que impida el uso de oxaliplatino.
• Presentar una malignidad adicional conocida que esté progresando o que requiera tratamiento activo.
• Presentar hipersensibilidad conocida a alguno de los suplementos/medicamentos del estudio (SAMe, oxaliplatino, fluorouracilo, ácido folínico y capecitabina).
• Presentar antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda afectar los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o que, en opinión del investigador tratante, no sea lo mejor para que el sujeto participe.
• Estar embarazada o amamantando o esperar concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección y hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Presentar cualquier trastorno gastrointestinal (por ejemplo, obstrucción intestinal) o afección neurológica (por ejemplo, disfagia orofaríngea) que pueda provocar una alteración de la ingesta oral, incapacidad para tragar el suplemento oral y/o alteración de la absorción del medicamento del estudio, en opinión del investigador tratante.
• Presentar un diagnóstico clínico previo de cirrosis, antecedentes conocidos de hepatitis A/B/C o enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA), trasplante hepático o cualquier otra causa de enfermedad hepática descompensada.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección: enfermedad cardiovascular inestable, infarto de miocardio, cirugía de bypass coronario, angioplastia coronaria, accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida la competencia o el cumplimiento o retrase la finalización del estudio.
• Antecedentes de enfermedad de Parkinson o trastorno bipolar.

Pacientes que toman los siguientes medicamentos prohibidos:

• Olanzapina
• Inhibidores de la MAO, incluyendo:

• Isocarboxazida
• Linezolid
• Inyección de azul de metileno
• Fenelzina
• Rasagilina
• Selegilina
• Tranilcipromina
• Cualquier otro inhibidor de la MAO. Los medicamentos prohibidos anteriores no se pueden tomar -14 días antes del día 0 y durante el tratamiento del estudio. Los pacientes que actualmente están tomando o planean tomar medicamentos antipsicóticos que no están incluidos en la lista anterior pueden ser excluidos a discreción del investigador. - Infección activa, evidenciada por un cultivo de orina positivo, hemocultivo o neumonía.