Un estudio de SPX-303, un anticuerpo bispecífico dirigido contra LILRB2 y PD-L1 en pacientes con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥18 años que comprendan, que no estén encarcelados, que estén dispuestos y sean capaces de proporcionar su consentimiento mediante la firma de un ICF y que puedan cumplir con las visitas programadas, el calendario de tratamiento y las pruebas de laboratorio, incluidos otros requisitos para el estudio.

2. Tumor sólido maligno localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente.

3. Pacientes que hayan presentado progresión después de una terapia previa y que no sean elegibles para las opciones de tratamiento disponibles.

4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

5. Presencia de al menos 1 lesión medible según los criterios RECIST 1.1.

6. Recuperación de los eventos adversos relacionados con el tratamiento previo (EARP) para permitir la evaluación de la seguridad de SPX-303. Los EARP previos incluyen reacciones adversas a los medicamentos y las consecuencias de la radiación, la cirugía y otras modalidades terapéuticas.

7. Función hepática adecuada; bilirrubina ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert: ≤3 x LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN si hay metástasis hepáticas).

8. Función renal adecuada, calculada (por ejemplo, Cockroft Gault), con una tasa de filtración de creatinina (TFC) ≥30 ml/min o una TFC en orina de 24 horas ≥30 ml/min.

9. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1 x 10^9/L; plaquetas ≥75 x 10^9/L, hemoglobina ≥9 g/dL.

10. Pacientes con infección por VIH bien controlada (es decir, recuento de CD4+ >350 células/µL y copias virales inferiores a 400/mL después de al menos 4 semanas de terapia antirretroviral) son elegibles para el ensayo.

11. Función de coagulación adecuada: INR, TP y aPPT ≤1,5 x LSN, excepto para pacientes en tratamiento con anticoagulantes, siempre y cuando el TP, el aPPT o el INR estén dentro del rango previsto.

12. Función cardíaca adecuada: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45% mediante adquisición multigate (MUGA) o ecocardiografía (ECO).

13. Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) ≤480 mseg.

14. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben aceptar el uso de 2 métodos anticonceptivos diferentes aceptables desde el cribado hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables se definen como aquellos que, solos o en combinación, dan como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, inferior al 1% anual) cuando se utilizan de forma constante y correcta, como la esterilización quirúrgica, un dispositivo intrauterino, anticonceptivos hormonales en combinación con un método de barrera o la abstinencia).

15. Los hombres que tengan relaciones sexuales con una pareja fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) desde el cribado hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, además de que su pareja utilice un dispositivo intrauterino o anticonceptivos hormonales y continúe hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Este criterio puede omitirse para los pacientes que se hayan sometido a una vasectomía hace más de 6 meses antes de firmar el ICF.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de malignidad previa, excepto cáncer in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, u otros cánceres (por ejemplo, mama, próstata) para los que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años. Los pacientes con cáncer de próstata en vigilancia activa son elegibles.

2. Metástasis cerebrales o leptomeningeas activas. Excepto los pacientes con metástasis cerebrales conocidas si han sido tratados y la resonancia magnética no muestra evidencia de progresión durante al menos 8 semanas y requieren menos de 10 mg/día de prednisona/prednisolona o equivalente.

3. Tratamiento con terapia antineoplásica ≤28 días o ≤5 veces la vida media de eliminación, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Cirugía mayor que requiera anestesia general ≤28 días antes de la administración.

5. Antecedentes de interrupción permanente de la inmunoterapia previa debido a irAE.

6. Tratamiento previo dirigido a ILT2 y/o ILT4 o dirigido a HLA G.

7. Vacuna viva o atenuada ≤28 días antes de la administración.

8. Medicamentos inmunosupresores sistémicos, excepto corticosteroides tópicos o corticosteroides sistémicos a una dosis de ≤10 mg/día de prednisona/prednisolona o equivalente. Nota: los pacientes con insuficiencia suprarrenal que requieren terapia de reemplazo hormonal pueden recibir una dosis más alta de esteroides.

8. Trasplante previo de órganos sólidos o de médula ósea (excepto trasplante de córnea).

9. Antecedentes de eventos cardiovasculares clínicamente significativos (por ejemplo, TVP ≤6 meses, EP ≤12 meses, IAM u hospitalización por ICC ≤12 meses, trastorno hemorrágico o evento hemorrágico ≤6 meses, arritmia clínicamente significativa actual o angina inestable, antecedentes actuales no controlados de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, hipertensión actual no controlada).