Inyección intratumoral de GM103 en pacientes con tumores sólidos avanzados localmente, irresecables, refractarios y/o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener 18 años o más al momento de firmar el consentimiento informado.

2. Debe tener un diagnóstico de tumores sólidos avanzados localmente, irresecables, refractarios y/o metastásicos.

3. Debe tener un tumor que sea accesible y esté dispuesto a consentir la realización de biopsias tumorales durante el estudio.

4. Debe tener al menos un sitio de enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1; las lesiones deben ser lesiones que no hayan sido irradiadas previamente o lesiones progresivas después de la irradiación, que puedan medirse con precisión en la línea de base (para las lesiones medibles) mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM).

5. Parte A, B y C: Debe tener al menos una lesión inyectable intratumoral (medible y/o no medible según RECIST 1.1), que pueda medirse con precisión en la línea de base (para las lesiones medibles) mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) o tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-TC); o examen clínico y que sea adecuada para mediciones repetidas.

6. Parte B y C (solo para la cohorte de expansión de dosis): Debe tener biopsias tumorales pretratamiento y durante el tratamiento emparejadas para pacientes con metástasis que sean de fácil acceso, según lo determine el investigador.

7. Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener una enfermedad estable y deben estar neurológicamente asintomáticos y no requerir tratamiento con corticosteroides.

8. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

9. Debe tener una esperanza de vida prevista de 12 semanas o más.

10. Debe ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio, según el criterio del investigador.

11. Función orgánica adecuada determinada dentro de las 4 semanas previas al cribado.

12. El paciente puede ser hombre o mujer.

13. El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser coherente con las regulaciones locales con respecto a los métodos de anticoncepción para aquellas que participan en estudios clínicos.

14. El paciente debe ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes conocidos o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y/o medicación.

2. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (\>10 mg diarios de equivalente de prednisolona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días de la primera dosis del tratamiento del estudio.

3. Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, o síndrome que requiera agentes sistémicos o inmunosupresores.

4. Infecciones activas que requieran antibióticos, supervisión médica o fiebre recurrente (\>38,0 ̊C) asociada con un diagnóstico clínico de infección activa.

5. Paciente que tenga antecedentes de convulsiones, anomalías del sistema nervioso central, trastornos mentales y enfermedades cardíacas.

6. Paciente que tenga antecedentes de derrame pleural, embolia pulmonar y obstrucción intestinal.

7. Tratamiento con cualquier terapia antitumoral sistémica para enfermedad avanzada localmente o metastásica dentro de las 4 semanas o 6 vidas medias del tratamiento antitumoral previo, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del estudio.

8. Tratamiento previo con GM103 u otros virus oncolíticos.

9. Radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la inclusión.

10. Uso de agentes antivirales dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio; o interferón pegilado en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

11. Pacientes que hayan recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días de la inclusión en el estudio.

12. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador o del médico responsable, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio, afectar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.

13. Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del tratamiento del estudio.

14. Administración de un fármaco de investigación en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

15. Tiene una fracción de eyección (FE) del 50% o menos, según una gammagrafía de adquisición multigate (MUGA) o un ecocardiograma (ECO).

16. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.

17. Incapacidad o falta de voluntad para seguir los procedimientos del estudio, incluida la administración de fármacos.

18. Cualquier afección médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínicas.