Optimización de botensilimab y balstilimab en el cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

1. Participantes de cualquier género que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

2. Cáncer colorrectal metastásico y/o irresecable confirmado histológicamente, sin metástasis hepáticas ni metástasis óseas o cerebrales conocidas o sospechadas.

a. Se permiten sujetos con enfermedad en pulmón, ganglios linfáticos y sitios locorregionales (tumor primario o implante seroso). Los pacientes con carcinomatosis peritoneal pueden incluirse, a menos que presenten ascitis clínicamente relevante (ver exclusión 17).

3. Enfermedad con microsatélites estables, según lo documentado en el historial médico del participante en el momento del consentimiento, mediante la ausencia de resultados de MSI-H o dMMR en un ensayo aprobado por la FDA o en un diagnóstico in vitro (IVD) que se ofrece como un ensayo de diagnóstico local (LDT) que incluye un biomarcador de estabilidad de microsatélites.

4. El sujeto debe estar dispuesto a proporcionar una biopsia fresca de la lesión tumoral. *Nota: Aquellos que no tengan una lesión tumoral que sea segura y adecuada para la biopsia aún pueden ser incluidos en el estudio.

5. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

6. No haber recibido terapia sistémica previa para el cáncer de colon.

a. Los sujetos que recibieron terapia sistémica en el entorno neoadyuvante o adyuvante, al menos 6 meses antes de la inclusión, son elegibles.

7. Enfermedad medible según RECIST v1.1.

8. Las personas en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y deben cumplir al menos una de las siguientes condiciones:

1. No ser una persona en edad fértil (PEF).

2. Una PEF debe aceptar utilizar un método anticonceptivo fiable (consulte la sección 6.7.1) durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

9. Todos los participantes deben practicar métodos anticonceptivos eficaces (consulte la sección 6.7.1) durante el período de tratamiento, a menos que exista documentación de infertilidad.

10. Se espera que sobreviva más de 3 meses, según la evaluación del investigador.

11. El participante (o el representante legal, si corresponde) proporciona el consentimiento informado por escrito para el ensayo.

12. Función orgánica adecuada, según se define a continuación. Las muestras deben haberse recogido en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/µL
• Plaquetas ≥100.000/µL
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L (Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos (CGR) en las últimas 2 semanas)
• Depuración de creatinina medida o calculada (se puede utilizar la TFG en lugar de la depuración de creatinina) ≥45 mL/min (La depuración de creatinina (DCR) debe calcularse según el estándar institucional)
• Bilirrubina total ≤1,5 x LSN o bilirrubina directa ≤LSN para los participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 x LSN
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN
• Relación internacional normalizada (RIN) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el TP esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.

Criterios de exclusión:

1. Terapia previa con un inhibidor del punto de control inmunitario.

2. Una PEF que esté embarazada o amamantando o que tenga una prueba de embarazo positiva dentro de las 72 horas previas a la recepción del tratamiento del estudio.

3. No estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo eficaz, según se define en la sección 6.7.1.

4. Metástasis hepáticas, óseas o del SNC y/o meningitis carcinomatosa conocidas.

5. Diagnóstico de otros carcinomas en los últimos 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma curado, cáncer de tiroides tratado, cáncer cervical in situ tratado de forma curativa o cáncer de próstata localizado tratado de forma curativa sin evidencia de recurrencia bioquímica o por imagen.

6. Antecedentes documentados de enfermedad o síndrome autoinmunitario clínicamente significativo que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Se permite la inclusión de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico, hipotiroidismo bien controlado o afecciones que no se espera que reaparezcan en ausencia de un desencadenante externo.

7. Antecedentes de pancreatitis crónica o autoinmune.

8. Antecedentes conocidos de o cualquier evidencia de neumonitis no infecciosa activa.

9. Uso actual de medicamentos especificados en el protocolo como prohibidos para su administración en combinación con el fármaco del estudio.

1. Los pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (≥10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio no son elegibles.

2. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo de adrenal >10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

3. También se permiten los corticosteroides administrados como premedicación para la alergia al contraste intravenoso.

10. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.

1. Las vacunas contra la gripe estacional para inyección son generalmente vacunas de virus inactivados y están permitidas. Sin embargo, las vacunas contra la gripe intranasales (por ejemplo, Flu-Mist) son vacunas atenuadas, y no están permitidas dentro de los 28 días del tratamiento del estudio.

2. Se permitirán las vacunas contra el COVID-19. Sin embargo, las vacunas contra el COVID no están permitidas dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

11. Enfermedad infecciosa activa reciente o actual que requiera antivirales, antibióticos o antifúngicos sistémicos, o tratamiento dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.

12. Afecciones médicas graves y/o no controladas concurrentes, que puedan comprometer la participación en el estudio, incluida la función cardíaca alterada o una enfermedad cardíaca clínicamente significativa.

13. Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (56 días para hepatectomía, toracotomía abierta, neurocirugía importante) o previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico importante durante el curso del estudio.

14. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.

15. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

16. Obstrucción intestinal parcial o completa en los últimos 3 meses, signos/síntomas de obstrucción intestinal o evidencia radiológica conocida de obstrucción inminente.

17. Ascitis refractaria definida como que requiere 2 o más paracentesis terapéuticas en las últimas 4 semanas o ≥4 veces en los últimos 90 días o ≥1 vez en las últimas 2 semanas antes de la inclusión en el estudio o que requiere diuréticos dentro de las 2 semanas antes de la inclusión en el estudio.

18. Ubicación o tamaño del tumor que pueda provocar complicaciones que pongan en peligro la vida. Por ejemplo, lesiones que puedan poner al paciente en riesgo de perforación o obstrucción intestinal.

19. Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier agente de terapia de investigación o estándar de atención, o a cualquiera de los ingredientes inactivos en cualquiera de los componentes del régimen de fármacos del estudio.

20. La neuropatía periférica por oxaliplatino neoadyuvante o adyuvante previo debe haberse resuelto a G2 o inferior.