Eficacia y seguridad de lcaritina en combinación con bevacizumab y FOLFIRI en el tratamiento de metástasis hepáticas del cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• 1). Edad ≥ 18 años. 2). Pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado irresecable confirmado por criterios de diagnóstico clínico y/o examen histopatológico o citológico. Las metástasis incluyen, entre otras, las hepáticas.

3). Presencia de metástasis hepáticas claramente medibles (según RECIST 1.1) en la evaluación por imagen (irresecables según la evaluación del equipo multidisciplinar).

4). Pacientes que han fracasado en la terapia sistémica de primera línea previa, incluido bevacizumab.

5). ECOG PS 0-1. 6). Función orgánica normal y que cumplan los siguientes criterios en las pruebas de laboratorio realizadas en los 7 días previos al inicio de la terapia:

1. Nivel de hemoglobina > 80 g/L;

2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L;

3. Recuento de plaquetas ≥ 50 x 10-9/L;

4. Albúmina sérica ≥ 30 g/L;

5. Bilirrubina total ≤ 2 x el límite superior de la normalidad (LSN);

6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 x LSN;

7. Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN;

8. Creatinina ≤ 1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min. 7). Buena función de deglución. 8). Función de coagulación: razón normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 x LSN o tiempo de protrombina (TP) ≤ 16 s.

9). Esperanza de vida > 3 meses. 10). Participación voluntaria en este estudio y firma voluntaria del consentimiento informado.

11). Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante 3 meses después del final del tratamiento.

Criterios de exclusión:

• 1). Tumores malignos activos u otros tumores malignos coexistentes (excepto los tumores malignos que han sido tratados de forma curativa y que han estado libres de enfermedad durante más de 5 años o el carcinoma in situ que puede ser curado con un tratamiento adecuado).

2). Administración concomitante de preparaciones de medicina tradicional china para indicaciones antitumoral.

3). Pacientes que hayan recibido quimioterapia o terapia anti-receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

4). Pacientes que estén recibiendo quimioterapia sistémica, terapia hormonal, inmunoterapia, proteínas/anticuerpos aprobados o cualquier fármaco o tratamiento experimental (30 días) o radioterapia (en los 14 días anteriores).

5). Invasión tumoral de grandes vasos sanguíneos. 6). Alteración cardiovascular significativa en los 12 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio: por ejemplo, clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o hemorragia cerebral, o arritmia asociada a inestabilidad hemodinámica; prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms.

7). Cualquier procedimiento quirúrgico en los últimos 28 días. 8). Hemorragia de várices esofágicas o gástricas rotas en los últimos 2 semanas, o várices graves no confirmadas y hemorragia, según el criterio del investigador.

9). Trastornos hemorrágicos o trombóticos o en terapia trombolítica, trastornos de la coagulación; intervención del estudio. Hemoptisis clínicamente significativa o hemorragia tumoral de cualquier causa en los 2 semanas previos a la primera dosis.

10). Pacientes con epilepsia no controlada, antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central o trastornos psiquiátricos, hipertensión.

11). Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica en los últimos 2 años.

12). Ascitis clínicamente significativa en el examen físico que no pueda controlarse médicamente.

13). Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que no deseen utilizar métodos anticonceptivos durante el ensayo.

14). Hipersensibilidad conocida a Icaritina, Bevacizumab y componentes de fármacos quimioterapéuticos.

15). Sospecha de que pueda causar una contraindicación para el uso del fármaco, o afectar a la fiabilidad de los resultados del estudio, o colocar al paciente en una situación de enfermedad o condición que coloque al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento, o afectar a la adherencia del paciente a la medicación del ensayo.

16). Poblaciones vulnerables, incluidos aquellos con enfermedad mental, deterioro cognitivo, pacientes en estado crítico, analfabetismo, etc.

17). Presencia de otras razones que el investigador considere inapropiadas para la participación en este estudio.