Oxaliplatino y fluorouracilo administrados por vía intraperitoneal para el tratamiento de pacientes con metástasis peritoneales procedentes de cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Cáncer colorrectal confirmado por biopsia con metástasis peritoneal. Los pacientes con metástasis extraperitoneales no serán elegibles. Los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos intraabdominales pueden ser elegibles a discreción del médico tratante.
• El cáncer colorrectal primario puede permanecer in situ o haberse resecado antes de la inclusión en el estudio.
• Se permite que los pacientes hayan recibido previamente terapia sistémica dirigida al cáncer colorrectal.
• No haber sido sometidos previamente a cirugía citoreductora e hipertermia intraperitoneal (HIPEC) para el cáncer colorrectal.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1 en el momento de la inclusión.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 /mcL
• Plaquetas ≥ 100.000 /mcL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 60 mL/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x el LSN institucional (también se puede utilizar la tasa de filtración glomerular [TFG] en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]).

• El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN.

• Ambos valores deben estar dentro del rango especificado.
• Albúmina ≥ 2,5 g/dL
• Relación normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 x LSN, a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el TP o el tiempo de tromboplastina parcial (TTP) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el TP o el TTP estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.
• Los pacientes que estén tomando anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios pueden ser incluidos a discreción del médico tratante, siempre y cuando se puedan suspender de forma segura según sea necesario para los procedimientos quirúrgicos.
• Esperanza de vida prevista de ≥ 6 meses.
• Disposición para cumplir con los procedimientos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio y al menos 9 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Para las pacientes en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa en el momento de la inclusión o dentro de los 7 días anteriores.
• Estar dispuesto y ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado por escrito.
• Estar dispuesto a someterse a dos laparoscopias diagnósticas con biopsia del tumor. Los pacientes deben dar su consentimiento para las biopsias durante el tratamiento antes del inicio del ensayo clínico.
• Estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre periférica y muestras peritoneales para estudios correlativos.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que estén recibiendo otros fármacos experimentales.
• Evidencia de enfermedad metastásica distinta del peritoneo según la práctica clínica estándar (PCS).
• Los pacientes con tumores primarios mucinosos apendiculares no serán elegibles. Estos tumores a menudo producen mucina, lo que puede afectar la penetración de la quimioterapia IP. Los pacientes con adenocarcinomas apendiculares no mucinosos serán elegibles.
• Pacientes con ≥ grado 2 de neuropatía periférica.
• Enfermedad concurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, arritmia cardíaca, hemorragia activa, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Procedimiento quirúrgico importante o lesión traumática significativa menos de 3 semanas antes, o aquellos que reciban procedimientos quirúrgicos menores dentro de 1 semana después de la primera dosis de administración del fármaco del estudio.
• Infecciones crónicas activas conocidas: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) no controlados, hepatitis B o C activas conocidas (es decir, con reacción en cadena de la polimerasa [PCR] detectable).
• Cirrosis (Child-Pugh B o peor) o cirrosis con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa resultante de la cirrosis. La ascitis clínicamente significativa se define como ascitis de la cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis.
• Embarazo o lactancia.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del ensayo o que no sea de interés para el paciente participar, en opinión del médico tratante.