Serplulimab y bevacizumab como tratamiento neoadyuvante, en combinación con FOLFOX, frente a FOLFOX solo en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) RAS/BRAF WT y pMMR/MSS.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 y ≤75 años
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente
• Confirmación radiológica y/o patológica de metástasis hepáticas, con ≤5 lesiones
• Confirmación mediante pruebas genéticas y/o inmunohistoquímica de RAS, BRAF tipo salvaje y pMMR/MSS
• Ausencia de metástasis extrahepáticas confirmada por TC, RM o PET/TC (si es necesario)
• El tumor colorrectal primario ha sido o puede ser resecado de forma radical
• Las lesiones metastásicas hepáticas son resecables (incluyendo ablación por radiofrecuencia y radioterapia estereotáctica ablativa [SBRT]), y se espera que después de la cirugía no haya evidencia de enfermedad (NED). Las metástasis hepáticas resecables se definen específicamente como ① ≤5 lesiones metastásicas; ② se puede realizar una resección R0 (incluyendo ablación por radiofrecuencia y SBRT); ③ se espera un volumen hepático residual suficiente después de la resección; ④ se puede preservar al menos una vena hepática después de la resección, con un flujo sanguíneo preservado hacia y desde el hígado residual y conductos biliares preservados, y se pueden preservar al menos dos segmentos hepáticos adyacentes; ⑤ no hay metástasis extrahepáticas.
• No se ha recibido terapia antitumoral previa para las metástasis hepáticas, excepto la resección quirúrgica de las lesiones primarias
• Función hematológica normal (plaquetas >90×109/L; leucocitos >3×109/L; neutrófilos >1,5×109/L)
• Bilirrubina sérica ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), transaminasas ≤5 veces LSN, fosfatasa alcalina ≤2,5 LSN, sin ascitis, función de coagulación normal, albúmina ≥35 g/L
• Función hepática clasificada como grado A de Child-Pugh
• Creatinina sérica por debajo del límite superior de la normalidad (LSN), o tasa de depuración de creatinina calculada >50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Estado funcional ECOG de 0-1
• Esperanza de vida >3 meses
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Disposición y capacidad para realizar un seguimiento hasta el fallecimiento o el final del estudio o la interrupción del estudio.

Criterios de exclusión:

• Diagnóstico de cáncer colorrectal con metástasis extrahepáticas distantes
• Quimioterapia, terapia dirigida, intervención o inmunoterapia previa para metástasis hepáticas
• No se planea realizar una resección quirúrgica de las lesiones metastásicas hepáticas
• Se recibió un régimen de quimioterapia adyuvante que contenía oxaliplatino en el último año
• Cualquier toxicidad residual de la quimioterapia previa, excluyendo la alopecia, como neuropatía periférica ≥grado 2 según NCI CTC v3.0
• Uso de fármacos inmunosupresores una semana antes del inicio del tratamiento del estudio, excluyendo los corticosteroides tópicos por vía nasal, inhalatoria u otras vías, o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, no superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente) o esteroides utilizados para la prevención de alergia al agente de contraste
• Enfermedad pulmonar intersticial que requiere tratamiento con corticosteroides
• Enfermedad autoinmune activa conocida que requiere tratamiento sintomático o con antecedentes de dicha enfermedad en los últimos 2 años. Se pueden incluir pacientes con vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no hayan requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, pacientes con hipotiroidismo que requieran solo terapia de reemplazo hormonal tiroideo y pacientes con diabetes tipo I que requieran solo terapia de reemplazo de insulina
• Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria
• Pacientes con tuberculosis activa
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos o de células madre hematopoyéticas
• Alergia conocida a cualquier anticuerpo monoclonal o fármaco de quimioterapia (fluorouracilo, oxaliplatino) o a cualquier componente de la formulación o excipiente
• Tendencia al sangrado o trastorno de la coagulación
• Síntomas significativos de obstrucción intestinal
• Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Complicaciones sistémicas graves no controladas, como infección o diabetes
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente graves, como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión), hipertensión que permanece no controlada después del tratamiento farmacológico adecuado, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA 2-4) o arritmia que requiere medicación
• Antecedentes o examen físico que muestre enfermedades del sistema nervioso central (como tumor cerebral primario, epilepsia no controlada con el tratamiento estándar, cualquier antecedente de metástasis cerebrales o accidente cerebrovascular)
• Diagnóstico de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo el carcinoma basocelular y/o el carcinoma in situ del cuello uterino después de la cirugía radical)
• Pacientes que hayan recibido alguna terapia con fármacos experimentales en los últimos 28 días antes del estudio
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia y mujeres en edad fértil que no utilicen o se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (dispositivos intrauterinos, anticoncepción de barrera combinada con gel espermicida o cirugía de esterilización) o hombres con potencial reproductivo que no estén dispuestos o no puedan cumplir con el protocolo del estudio.