Eficacia y seguridad de la quimioterapia con XELOX (oxaliplatino + capecitabina) y bevacizumab en combinación con adebrelimab en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico inicialmente irresecable con microsatélites estables (MSS).

Criterios de inclusión:

• 1. Los pacientes participan voluntariamente en el estudio, firman el consentimiento informado y muestran buena adherencia.
• 2. Edad entre 18 y 75 años (incluidos los 18 y 75).
• 3. Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológica y/o citológicamente, inicialmente irresecable.
• 4. MSS o pMMR.
• 5. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible (RECIST 1.1).
• 6. ECOG, estado físico 0-1.
• 7. Se espera una supervivencia ≥ 12 semanas.
• 8. Análisis de sangre (no se debe haber realizado una transfusión de sangre en los 14 días anteriores, ni se debe haber administrado factor estimulante de colonias de granulocitos u otro factor estimulante hematopoyético en los 7 días anteriores al análisis de laboratorio).

1. Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, concentración de hemoglobina ≥ 9 g/dL.

2. Prueba de función hepática (bilirrubina ≤ 1,5 × LSN; aspartato aminotransferasa y glutamato aminotransferasa ≤ 2,5 × LSN, AST y ALT ≤ 5 × LSN en caso de metástasis hepática).

3. Función renal (creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min).

4. Coagulación, razón estandarizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

5. Función tiroidea, hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ el límite superior de la normalidad (LSN); si existe alguna anomalía, se deben examinar los niveles de FT3 y FT4. Si los niveles de FT3 y FT4 son normales, se pueden seleccionar.

• 9. Las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz aceptable desde el punto de vista médico (por ejemplo, un dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o preservativos) durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del estudio; para los sujetos masculinos casados con una mujer en edad reproductiva, se requiere la esterilización quirúrgica o se recomienda el uso de un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Recibido los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas previas al tratamiento: radioterapia para tumores, cirugía, quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida molecular, u otros medicamentos experimentales.
• 2. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) se ha utilizado en los últimos 2 años. Las terapias de reemplazo (como la tiroxina, la insulina o el reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia adrenal o hipofisaria) no se consideran terapia sistémica.
• 3. Diagnóstico de deficiencia inmunitaria dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento o recibió terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede ser aprobado después de consultar con el patrocinador.
• 4. Recibido previamente terapia con fármacos dirigidos a pequeñas moléculas antivasculares, como fuquintinib.
• 5. Tratamiento previo con regímenes de quimioterapia basados en irinotecán.
• 6. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas.
• 7. Cáncer de colon derecho con RAS de tipo salvaje.
• 8. Cáncer colorrectal metastásico con MSI-H o dMMR.
• 9. Infección grave (como antibióticos, antifúngicos o antivirales administrados por vía intravenosa) dentro de las 4 semanas del tratamiento, o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante el cribado/primera administración.
• 10. Presión arterial alta que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
• 11. Existencia de síntomas clínicos de sangrado evidentes o tendencia al sangrado evidente dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento (sangrado > 30 ml en 3 meses, hematemesis, heces negras, sangre en las heces), hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca en 4 semanas), etc. O tratamiento de eventos de trombosis venosa/venosa en los 6 meses anteriores, como accidentes cerebrovasculares (incluidos episodios isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; se requiere terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel ≥ 75 mg/día).
• 12. Durante el cribado, se encontró que el tumor invadía grandes estructuras vasculares, como la arteria pulmonar, la vena cava superior o la vena cava inferior, etc., y los investigadores juzgaron que existía riesgo de sangrado grave.
• 13. Enfermedad cardíaca activa, incluido el infarto de miocardio, angina grave/inestable, que ocurrió 6 meses antes del tratamiento. Fracción de eyección ventricular izquierda < 50% por ecocardiografía que muestra un mal control de la arritmia.
• 14. Los pacientes han tenido otros cánceres (excepto el carcinoma basocelular curado de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 5 años o al mismo tiempo.
• 15. Se sabe que es alérgico al fármaco en investigación o a cualquiera de sus excipientes.
• 16. Infección grave activa o no controlada.

1. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

2. Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [se debe excluir la infección activa por el VHB, es decir, el ADN del VHB positivo (> 1 × 104 copias/ml o > 2000 UI/ml) para los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB)].

3. Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y VHC ARN positivo (> 1 × 103 copias/ml), u otras hepatitis, cirrosis].