Un estudio clínico de BioTTT001 en combinación con toripalimab y regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad de 18 a 70 años (incluidos los extremos), sin restricciones de género;

2. Pacientes con un diagnóstico histopatológico o citológico definitivo de cáncer colorrectal con metástasis hepáticas que hayan recibido y no hayan respondido a al menos una terapia estándar de segunda línea en el pasado, o que, según el criterio del investigador, no sean candidatos para la terapia estándar;

3. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1;

4. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (sin terapia con citocinas dentro de una semana antes de la evaluación); hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (sin transfusión de sangre dentro de una semana antes de la evaluación); recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10^9/L (sin transfusión de plaquetas o trombopoyetina (TPO) dentro de una semana antes de la evaluación); ALT y AST ≤ 5 × LSN; creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) > 50 ml/min; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN e INR/tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;

5. ECOG 0-2;

6. Esperanza de vida ≥ 3 meses;

7. Consentimiento para la anticoncepción;

8. Comprender y firmar voluntariamente un ICF por escrito y estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Alergia conocida al fármaco en investigación o a sus componentes;

2. Tratamiento previo con otros fármacos de adenovirus;

3. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, etc.), excepto diabetes tipo 1, hipotiroidismo que solo requiera terapia de reemplazo hormonal y enfermedades de la piel que no requieran tratamiento sistémico (como vitiligo, psoriasis o alopecia);

4. Recibido tratamiento con nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de BioTTT001; recibido fluorouracilo oral y terapia con fármacos dirigidos de moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias del fármaco dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de BioTTT001; recibido terapia con medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de BioTTT001; recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica distinta de los fármacos mencionados anteriormente dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de BioTTT001;

5. Pacientes que no se han recuperado de las reacciones adversas de los tratamientos anteriores (la toxicidad relacionada con el tratamiento ≤ grado 2, excepto alopecia, pigmentación u otros eventos tolerables según el criterio del investigador).

6. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto cáncer de células basales de la piel curado, carcinoma cervical in situ, carcinoma papilar de la glándula tiroides, GIST de bajo riesgo, etc.) dentro de los 5 años anteriores a la administración del fármaco del estudio;

7. Pacientes que se hayan sometido a alguna cirugía mayor (excepto biopsia con aguja, etc.) o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de BioTTT001;

8. Pacientes que hayan recibido tratamiento con corticosteroides sistémicos de alta dosis (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalentes) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de BioTTT001;

9. NYHA ≥ grado 3; LVEF < 50%; QTc masculino > 450 ms, QTc femenino > 470 ms;

10. Pacientes con tuberculosis activa o enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos;

11. Pacientes con infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica;

12. En un estado de inmunosupresión, como enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave o infecciones oportunistas concurrentes;

13. HBsAg positivo y ADN-VHB en sangre ≥ 100 UI/mL; anti-VHC positivo; VIH positivo; sífilis activa;

14. Pacientes con derrame pleural y ascitis con síntomas clínicos que requieran drenaje repetido;

15. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngeas con síntomas clínicos;

16. Pacientes con contraindicaciones para la terapia de perfusión arterial hepática;

17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

18. Pacientes con trasplantes de órganos previos;

19. Otros motivos que determine el investigador.