Un estudio clínico de T3011 en combinación con toripalimab y regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de ≥18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI);

2. Pacientes con un diagnóstico histopatológico o citológico definitivo de cáncer colorrectal con metástasis hepáticas que hayan recibido y no hayan respondido a al menos una terapia estándar de segunda línea en el pasado, o que, según el criterio del investigador, no sean candidatos para la terapia estándar;

3. Pacientes con al menos una lesión medible (según la definición de RECIST v1.1) que no haya sido tratada previamente con radioterapia (a menos que se haya producido una progresión definitiva de la lesión después de la radioterapia);

4. Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1;

5. Esperanza de supervivencia ≥ 12 semanas;

6. Para las participantes de sexo femenino con potencial de fertilidad, una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio; Aceptación de utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables y eficaces durante al menos 6 meses después de la firma del FCI y hasta la última dosis del fármaco del estudio;

7. Los participantes de sexo masculino con potencial de fertilidad aceptan utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables y eficaces desde la fecha de la firma del FCI hasta la fecha de al menos 6 meses después de la última dosis; además, el participante de sexo masculino debe aceptar que no donará esperma durante este período;

8. Comprender y firmar voluntariamente un FCI por escrito y estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes alérgicos al fármaco del estudio (incluidos sus componentes) u otros productos similares;

2. Pacientes que hayan sido tratados con terapia con virus oncolíticos, interleucina-12 (IL-12) en combinación con anti-PD-1/PD-L1;

3. Pacientes que no se hayan recuperado de las reacciones adversas de los tratamientos previos (la toxicidad relacionada con el tratamiento ≤ grado 2, excepto alopecia, fatiga u otros eventos tolerables según el criterio del investigador);

4. Pacientes con metástasis cerebrales que hayan progresado en los 3 meses previos a la administración del fármaco del estudio (se pueden incluir las metástasis cerebrales que se hayan estabilizado en los 3 meses);

5. Antecedentes de otras neoplasias (excepto cáncer de células basales de la piel curado, carcinoma cervical in situ, cáncer de tiroides papilar, etc.) en los 5 años previos a la administración del fármaco del estudio;

6. Pacientes que hayan recibido algún fármaco antineoplásico (incluidos, entre otros, quimioterapia, biológicos, preparados herbales, etc.) en las 4 semanas o 5 vidas medias previas (lo que sea más corto) a la administración del fármaco del estudio;

7. Disfunción hepática grave (clase C de Child Pugh), o ictericia significativa, encefalopatía hepática, derrame pleural refractario o síndrome hepatorenal; Coagulación: razón normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) > 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN); tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,5 x LSN; Comorbilidad actual con hepatitis activa: hepatitis B persistente o activa (es decir, HBsAg positivo o ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥ límite superior de detección), hepatitis C (ARN del VHC ≥ límite superior de detección) u otra hepatitis; Hematología: recuento de glóbulos blancos (GB) < 3,0 x 10^9/L; plaquetas < 75 x 10^9/L; hemoglobina < 80 g/L; Función renal: creatinina sérica > 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina < 60 ml/min (cálculo con la fórmula de Cockcroft-Gault).

8. Enfermedad cardíaca grave o incontrolable que requiera tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como grado 3 o 4 por la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), angina inestable no controlada con medicación, antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a la inclusión, arritmia grave que requiera medicación (excepto fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística); Antecedentes de evento tromboembólico arterial, evento tromboembólico venoso de grado ≥ 3 según la definición de NCI CTCAE 5.0, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva en los 6 meses previos a la aleatorización; Enfermedad vascular importante actual, como aneurisma aórtico, coartación aórtica, etc., que pueda poner en peligro la vida o requerir cirugía en los 6 meses;

9. Inmunoterapia previa (incluidos, entre otros, PD-1/PD-L1) con neumonitis relacionada con el sistema inmunitario o ≥ grado 3 de otras reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario; Enfermedad inmunitaria activa actual que requiera tratamiento sistémico con agentes inmunosupresores (excluidas las enfermedades autoinmunes como el vitíligo que no requieran intervención, o el hipotiroidismo que solo necesite terapia de reemplazo hormonal), o enfermedad inmunitaria que requiera tratamiento sistémico con agentes inmunosupresores (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico) que sea probable que reaparezca; Pacientes con otras enfermedades que requieran actualmente terapia inmunosupresora sistémica;

10. VIH positivo; Pacientes que estén actualmente en medio de un episodio de herpes orofacial; Infección clínicamente significativa o infección tratada con antibióticos intravenosos en las 4 semanas previas a la administración de la dosis;

11. Incapacidad para tragar, síndrome de malabsorción o náuseas, vómitos, diarrea u otros trastornos gastrointestinales incontrolables que interfieran gravemente con la administración y la absorción del fármaco;

12. Pacientes que necesiten medicamentos antivirales contra el herpes simple (incluidos, entre otros, aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir, etc.) durante la duración del estudio, con la excepción de las aplicaciones tópicas;

13. Antecedentes de convulsiones en los 12 meses previos a la administración del fármaco del estudio;

14. Pacientes con antecedentes de consumo de drogas o antecedentes de abuso de sustancias (incluido el alcohol) en el año previo a la firma del FCI;

15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

16. Otras razones que determine el investigador.