Personalización y optimización de la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer colorrectal localmente avanzado pero resecable en pacientes de edad avanzada, de 70 años o más.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de colon confirmado por biopsia (o del recto superior si está demasiado alto para la radioterapia); la displasia de alto grado no es aceptable.
• Los pacientes con tumores sincrónicos son elegibles, siempre que el tumor más avanzado cumpla con los criterios anteriores.
• Estadio radiológico T3/T4 y N0/N1/N2 y M0.
• Paciente elegible para cirugía curativa (sin necesidad de quimioterapia).
• No hay evidencia clínica, radiológica ni colonoscópica de obstrucción intestinal.
• Edad ≥ 70 años en el momento del registro.
• Estado tumoral pMMR/MSS.
• Apto para recibir 6 semanas (3 ciclos) de quimioterapia neoadyuvante con FOLFOX (ya sea la dosis completa o el 80% de la dosis de FOLFOX) y cirugía, según lo evalúe un especialista en cáncer de colon o un oncólogo geriátrico (si está disponible en el centro).
• Uracilemia < 16 ng/ml.
• Hemograma completo adecuado: leucocitos > 3,0 x 109/l; plaquetas > 100 x 109/l y neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l. La anemia (Hb < 10,0 g/dl) no es un criterio de exclusión, pero debe corregirse mediante transfusión antes de la cirugía y la quimioterapia. Si la Hb permanece baja a pesar de las transfusiones, la cirugía y la quimioterapia se pueden administrar según el criterio de los equipos quirúrgico y oncológico.
• Electrolitos séricos: Ca2+ > 2,1 mmol/L, Mg2+ > 0,65 mmol/L, K+ > 3,4 mmol/L.
• Función renal adecuada: GFR > 50 ml/min, según los estándares locales.
• Función hepatobiliar adecuada:
• bilirrubina < 1,5 x LSN (los pacientes con síndrome de Gilbert que tienen niveles elevados de bilirrubina, pero con pruebas de función hepática normales, son elegibles para el estudio si la bilirrubina < 3 x LSN).
• AST/ALT < 2,5 x LSN.
• Paciente capaz de comprender y dispuesto a proporcionar el consentimiento informado por escrito para el estudio.
• Paciente afiliado a un sistema de seguridad social.

Criterios de exclusión:

• Cualquier paciente para el que el equipo multidisciplinar (MDT) recomiende radioterapia.
• Evidencia sólida de metástasis distantes o nódulos peritoneales (cM1). Sin embargo, los casos con anomalías indeterminadas deben manejarse e investigarse según los procedimientos estándar locales del MDT y se pueden considerar para la inclusión en el ensayo si la opinión del MDT es que es más probable que sean benignos.
• Peritonitis (secundaria a un tumor perforado).
• T1-T2.
• Comorbilidad médica grave, según lo evalúe el médico tratante (como angina incontrolada).
• Cualquier otra enfermedad maligna en los 5 años anteriores, con la excepción del cáncer de piel no melanoma, el carcinoma in situ y la enfermedad en etapa temprana con un riesgo de recurrencia < 10%.
• Estado tumoral conocido dMMR/MSI-H.
• Presenta neuropatía periférica sensitiva con deterioro funcional (≥ grado 2 según NCI-CTCAE v5.0).
• Tratamiento reciente (dentro de las cuatro semanas anteriores a la aleatorización) o concomitante con brivudina, sorivudina o sus análogos químicamente relacionados.
• Persona bajo tutela, curatela y salvaguardia judicial o persona privada de libertad.
• Imposibilidad de realizar el seguimiento médico del ensayo por razones geográficas, sociales o psicológicas.
• Hipersensibilidad conocida al principio activo de los tratamientos del ensayo o a alguno de los excipientes.
• Paciente con mal estado nutricional, según la evaluación de cada médico.
• Hipoplasia de la médula ósea.
• Infección potencialmente grave dentro de 1 mes antes de la quimioterapia neoadyuvante.
• Pacientes que hayan recibido vacunas atenuadas (fiebre amarilla, varicela, herpes zóster, sarampión, paperas, rubéola, tuberculosis, rotavirus, gripe) dentro de 1 mes antes de la quimioterapia neoadyuvante.
• Cualquier caso de enfermedad cardíaca activa clínicamente significativa o infarto de miocardio dentro de los 6 meses.
• Cualquier condición crónica no controlada en los últimos 6 meses: insuficiencia hepática, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria.
• Intervalo QT/QTc > 450 mseg en hombres y > 470 mseg en mujeres.
• Anemia perniciosa conocida u otras anemias debidas a deficiencia de vitamina B12.