Un ensayo clínico de SIBP-A13 inyectable en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos malignos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Rango de edad de 18 a 75 años (incluidos los valores límite), independientemente del género.
• El diagnóstico clínico de los participantes debe cumplir con los siguientes criterios:

1. Fase de escalada de dosis y expansión de dosis: Pacientes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos confirmados por histología o citología y que, según el criterio del investigador, no pueden beneficiarse del tratamiento estándar disponible o que son intolerantes a él.

2. Fase de expansión de indicaciones:

• Cohorte 1: Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) confirmado por histología o citología, con progresión de la enfermedad y mutación de EGFR durante o después del tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) de tercera generación y terapia con platino.
• Cohorte 2: Cáncer de mama (CM) confirmado como HER3 positivo por histología o citología después del fracaso del tratamiento estándar.
• Cohorte 3: Pacientes con cáncer de cabeza y cuello (CHC) recurrente/metastásico avanzado confirmado por histología o citología, no aptos para la resección quirúrgica radical y con fracaso del tratamiento estándar.
• Debe seleccionarse al menos una lesión medible como lesión objetivo (según el estándar RECIST v1.1, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM)) (para las lesiones que hayan recibido previamente radioterapia, solo pueden seleccionarse como lesión objetivo si presentan una progresión clara).
• El paciente no ha utilizado previamente anticuerpos anti-HER3 u otros tratamientos dirigidos a HER3 (como Deparezumab (HER3-DXd)).
• Los pacientes no deben haber recibido ninguna forma de inhibidor de la topoisomerasa I en el pasado, incluidos los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC).
• ECOG 0-1.
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
• Durante el período de selección, las funciones principales de los órganos deben ser básicamente normales (no se recibió ningún tipo de soporte médico, como transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) u otro soporte médico, dentro de los 14 días anteriores al uso del fármaco en investigación):

Análisis de sangre: Valor absoluto de neutrófilos (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10 9/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.

• Las mujeres en edad fértil durante el período de selección que tengan una prueba de embarazo negativa en sangre y sean capaces de reproducirse (incluidos los participantes masculinos) no deben tener planes de embarazo y deben tomar medidas anticonceptivas eficaces de forma voluntaria durante el período del ensayo y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis.
• Participar voluntariamente en este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Participantes con los siguientes tumores:

• El participante ha tenido otros tumores malignos que no han sido curados en los últimos 5 años (excluyendo los tumores malignos que han sido claramente curados, como el cáncer de tiroides, el carcinoma basocelular de la piel curado y el carcinoma cervical in situ).
• El participante tiene metástasis confirmadas por imagen en el sistema nervioso central no tratadas.
• Metástasis meníngeas.
• Los pacientes con metástasis cerebrales que hayan recibido tratamiento sistémico o curativo de metástasis cerebrales en el pasado (radioterapia o cirugía), que hayan sido confirmadas como estables por imagen durante al menos 4 semanas y que hayan interrumpido el tratamiento sistémico con hormonas, antiepilépticos, fármacos anticonvulsivos y otros tratamientos durante más de 2 semanas sin síntomas clínicos, pueden ser incluidos.
• Participantes con antecedentes de tratamiento o cirugía previos, o aquellos que recibieron los siguientes tratamientos antitumorales durante el período previsto del ensayo:

• Pacientes que aceptaron instrucciones que contenían claramente medicamentos patentados de la medicina tradicional china y preparaciones simples con efecto antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
• Pacientes que se someten a terapia adyuvante dentro de los 6 meses posteriores a la cirugía;
• Pacientes que no se han recuperado de la toxicidad del tratamiento antitumoral previo a la normalidad o ≤ nivel 1 (excluyendo la pérdida de cabello);
• Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor, radioterapia, terapia biológica o quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a su primera administración, o que han recibido tratamiento sistémico, como heridas quirúrgicas, úlceras o fracturas no cicatrizadas, u otros fármacos de ensayos clínicos.
• Los pacientes que planean recibir cualquier otro tratamiento antitumoral (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia con citoquinas distinta de la eritropoyetina) durante el período del ensayo deben ser excluidos (excluyendo la terapia con testosterona para pacientes con cáncer de próstata).
• La dosis (prednisona > 10 mg/día o equivalente) a la que se logran los efectos inmunosupresores al recibir agentes inmunosupresores o corticosteroides sistémicos dentro de una semana anterior al uso del fármaco en investigación.
• Participantes con antecedentes de enfermedades previas o pruebas de laboratorio que muestren las siguientes anomalías:

• Individuos con función de coagulación anormal y tendencia al sangrado, o que se someten a tratamiento trombolítico o anticoagulante o que han perdido sangre o donado más de 400 ml dentro de los 2 meses anteriores a la administración.
• Tienen antecedentes de inmunodeficiencia, incluido un resultado positivo en la prueba del VIH, u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos.
• Tienen antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluyendo epilepsia o demencia.
• Período de selección para individuos con resultados positivos en la prueba de anticuerpos treponémicos; Individuos con infecciones activas por VHB y VHC; Excepto aquellos con hepatitis B estable (título de ADN por debajo del límite inferior de detección) y hepatitis C curada (prueba de ARN de VHC negativa) después del tratamiento con fármacos.
• Pacientes con ascitis, derrame pleural y derrame pericárdico acompañados de síntomas clínicos durante el período de selección que requieran drenaje, o aquellos que se hayan sometido a drenaje de la cavidad serosa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
• El período de selección se acompaña de enfermedades graves, progresivas o incontrolables, y la evaluación del investigador determina que la participación de los participantes en el estudio aumentará el riesgo. Incluyendo, entre otros:

• Accidentes cerebrovasculares o ataques isquémicos transitorios (dentro de los primeros 6 meses del período de selección); Sufrimiento de enfermedades cardíacas que, según el criterio del investigador, no son adecuadas para la participación en este ensayo, con una gravedad de disfunción cardíaca o renal ≥ Nivel II.
• Según el criterio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o que afectan la capacidad del paciente para completar el estudio.

1. Hipertensión que no se puede controlar clínicamente.

2. Diabetes con mal control farmacológico.

3. Enfermedades tiroideas clínicamente significativas que, según el criterio de los investigadores, no son adecuadas para la inclusión.

4. Infecciones graves que ocurrieron dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de investigación.

• Individuos con antecedentes de alergias graves a productos proteicos, productos de células de hámster chino (CHO) y otros anticuerpos humanos o humanizados recombinantes, o a los componentes del fármaco en investigación.
• Mujeres embarazadas y en período de lactancia.
• Pacientes que los investigadores consideran que no son aptos para la inclusión.