NCT06299839
PAS-004 en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Descripción
* ¿Cuál es la capacidad de los participantes para tolerar diferentes dosis de PAS-004?
* ¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de PAS-004?
Los participantes del estudio realizarán visitas periódicas al médico del estudio y se les solicitará que se realicen pruebas y exámenes para controlar su salud y seguridad. Todos los participantes del estudio tomarán PAS-004 por vía oral como una dosis única, seguida de una semana de observación, y luego una vez al día durante el estudio, en ciclos de 28 días. Los participantes continuarán tomando PAS-004 diariamente hasta por 2 años, o hasta que:
* Decidan retirarse del estudio, o
* Experimenten efectos secundarios inaceptables, o
* Su enfermedad progrese, o alguna otra enfermedad interfiera con la administración del fármaco del estudio, o
* Los patrocinadores detengan el estudio.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (BRAF)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | — | 12.8 | Phase 3 | 1 | PMID 40444708 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=236 | 1 | Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025 |
| Encorafenib + Cetuximab + Chemo contexto de la diana | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=95 | 1 | BREAKWATER · 2024 |
| Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab contexto de la diana | 26% | 4.5 | Phase 3 / n=224 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos, prohibiciones y restricciones que figuran en el formulario de consentimiento informado (FCI).
2. El paciente debe haber sido informado verbalmente y por escrito sobre los objetivos del estudio clínico, los métodos, los beneficios esperados, los posibles riesgos y las molestias a las que pueda estar expuesto, y debe haber dado su consentimiento por escrito para participar en el estudio antes del inicio del mismo y de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
3. El paciente debe tener al menos 18 años de edad en el momento de firmar el FCI.
4. El paciente debe ser capaz de tragar medicamentos orales.
5. Paciente con diagnóstico histológico o citológico de tumores sólidos avanzados con alteración de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y que presente todas las características siguientes:
1. El tumor no puede ser extirpado quirúrgicamente.
2. El paciente ha fracasado o no es elegible para la terapia estándar.
3. El paciente no tiene opciones de tratamiento disponibles con beneficio clínico conocido.
4. Evidencia documentada de mutaciones en los genes RAS, NF1 y/o RAF. Los pacientes con mutaciones en el gen RAF deben haber fracasado previamente con la inhibición de BRAF/MEK.
6. Antes de la inclusión, los pacientes que no tengan resultados previos de pruebas genéticas o una muestra de tejido tumoral adecuada deben aceptar proporcionar tejido tumoral mediante biopsia (sección de parafina o muestras de tejido fresco) que se enviará para su análisis con el fin de confirmar la elegibilidad.
7. El paciente debe tener un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1 (Apéndice B).
8. El paciente debe tener una esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas, según el criterio del investigador en el momento del consentimiento informado.
9. El paciente debe tener una función orgánica adecuada en la evaluación inicial, según lo indicado por los siguientes rangos de valores de laboratorio:
1. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) (la bilirrubina sérica total puede ser ≤ 3,0 × LSN si los pacientes tienen hemólisis o enfermedades hemolíticas congénitas).
2. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN o 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas.
3. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN o 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas.
4. Albúmina ≥ 2 mg/dL.
5. Depuración de creatinina ≥ 45 mL/min (calculada según Cockcroft-Gault).
6. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L.
7. Plaquetas ≥ 100 × 109/L.
8. Hemoglobina ≥ 90 g/L (Nota: los criterios deben cumplirse sin una transfusión en las 2 semanas previas a la obtención de la muestra).
10. El paciente debe aceptar abstenerse (no tener relaciones sexuales) o utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de IP. Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma mientras reciben IP y durante al menos 90 días después de la última dosis de IP.
Criterios de exclusión:
1. Participación en otro ensayo clínico terapéutico dentro de las 3 semanas previas a la inclusión.
2. Haber recibido quimioterapia, radioterapia, cirugía mayor, terapia dirigida, inmunoterapia u otro tratamiento antitumoral dentro de los 21 días previos a la inclusión o durante cinco vidas medias de la terapia administrada, lo que ocurra primero.
3. Metástasis cerebrales centrales conocidas o activas.
1. Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas ≤ 30 mm que sean asintomáticas, no tengan edema significativo y no requieran esteroides o medicamentos anticonvulsivos pueden ser elegibles después de discutirlo con el médico responsable.
2. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén estables después del tratamiento y no presenten evidencia de progresión por imagen durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de administración de IP y no estén utilizando corticosteroides durante al menos 7 días antes de la administración de IP.
3. Los pacientes con enfermedad leptomeningea confirmada deben ser excluidos.
4. Toxicidad no resuelta de la terapia antitumoral previa, definida como eventos adversos (EA) > Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) Versión 5.0, excepto alopecia; los EA de neurotoxicidad de los pacientes que han recibido quimioterapia previa deben resolverse a Grado 2 o inferior. Los pacientes con sangrado ≥ Grado 3 dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento del estudio deben ser excluidos.
5. Haber tomado un medicamento que sea un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 (CYP3A) dentro de los 14 días previos al inicio de la administración de la terapia del estudio.
6. Haber tomado un medicamento conocido que prolongue el intervalo QT corregido (QTc) dentro de los 7 días previos al inicio o durante más tiempo si la vida media del medicamento que prolonga el QTc es tal que el medicamento no se elimina del organismo dentro de los 7 días (5 vidas medias) posteriores al inicio de la administración de la terapia del estudio.
7. Dis fagia activa, enfermedad del sistema digestivo, síndrome de malabsorción u otras afecciones que afecten a la absorción de PAS-004.
8. Estenosis, desprendimiento o oclusión de la vena retiniana, o glaucoma activo.
9. Neumonía intersticial activa, incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa.
10. Función cardíaca o enfermedad cardíaca alterada, según lo indicado por:
1. Intervalo QTc promedio > 470 ms, calculado según la fórmula QTc del instrumento en el centro de investigación donde se realizan las mediciones del electrocardiograma (ECG).
2. Insuficiencia cardíaca congestiva de Grado ≥ 3 según las pautas de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).
3. Arritmias clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, anomalías de conducción del fascículo izquierdo completo y bloqueo atrioventricular de segundo grado.
11. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia.
12. Alergia o hipersensibilidad conocida al producto de investigación (IP), incluidos los excipientes, o antecedentes de reacciones adversas graves a cualquier medicamento, o sensibilidad a los componentes del IP.
13. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales clínicamente activas, hepatitis B (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo y ADN del virus de la hepatitis B superior a 1000 UI/ml) o hepatitis C (ARN del virus de la hepatitis C positivo), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH positivo).
