Un estudio de fase I para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de HC010 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria en este ensayo clínico, comprensión y cumplimiento del protocolo de investigación, y firma voluntaria del formulario de consentimiento informado (FCI).

2. Edad ≥18 y ≤75 años, hombre o mujer.

3. Participantes con diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumores sólidos avanzados que no han respondido a la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia estándar disponible.

4. Los participantes deben tener al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.

5. Puntuación de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

6. Pacientes con carcinoma hepatocelular con una puntuación de Child-Pugh ≤ 7.

7. Se espera que el tiempo de supervivencia sea de al menos 3 meses.

8. Función orgánica adecuada: recuento de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥100 × 109/L, hemoglobina ≥90 g/L, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤2,5 × el límite superior de la normalidad (LSN); pacientes con carcinoma hepatocelular o metástasis hepáticas concomitantes ≤5,0 × LSN, bilirrubina total ≤1,5 × LSN, la función renal y la función cardiopulmonar son básicamente normales.

9. Los sujetos deben proporcionar, siempre que sea posible, una muestra de tejido tumoral obtenida o archivada antes del tratamiento del estudio que pueda utilizarse para el análisis de biomarcadores.

10. Los participantes en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante al menos 90 días desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta el momento de la última dosis; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de HC010.

Criterios de exclusión:

1. Recepción de cualquier tratamiento en un ensayo clínico interventional u otra quimioterapia sistémica, radioterapia, etc., dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de HC010; recepción de hierbas medicinales o medicamentos tradicionales chinos con una indicación antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de HC010;

2. Cirugía, traumatismo grave, etc., dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de HC010;

3. Recepción de glucocorticoides sistémicos (prednisona >10 mg/día o dosis equivalentes de fármacos similares) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de HC010;

4. Recepción de fármacos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de HC010;

5. Recepción de vacunación atenuada viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HC010;

6. Pacientes que han recibido terapia con biomoléculas para receptores de muerte programada 1 (PD-1)/ligando de muerte programada (PD-L1), antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) y dianas del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en terapias antitumorales previas;

7. Toxicidades no resueltas de terapias antineoplásicas previas, definidas como toxicidades que no se han resuelto a NCI CTCAE v5.0 Grado ≤1;

8. Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) que condujeron a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa, o toxicidad de grado ≥3 relacionada con la terapia antiangiogénica de la terapia antiangiogénica previa;

9. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos previo;

10. Pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas, o presencia de metástasis meníngeas, compresión de la médula espinal o enfermedad por molluscum contagiosum;

11. Combinación de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis; excluye el carcinoma basocelular de la piel tratado de forma radical, el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma papilar de tiroides y/o el carcinoma in situ resecado de forma radical;

12. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;

13. Infecciones: 1) hepatitis B y C activas; Nota: los individuos con HBsAg y/o anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B (HBcAb) positivo con ADN-VHB ≥500 UI/ml (≥2000 UI/ml en pacientes con carcinoma hepatocelular) detectado dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento son elegibles para la inclusión. 2) antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); 3) sífilis activa conocida; 4) tuberculosis activa; 5) infección activa dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis de HC010;

14. Enfermedad sistémica inestable, que incluye, entre otras, enfermedad cardiovascular grave; derrame pleural, derrame pericárdico o derrame peritoneal que requieran drenaje repetido;

15. Tendencias hemorrágicas graves o trastornos de la coagulación;

16. Antecedentes de neumonía no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial que requiera terapia con glucocorticoides sistémicos;

17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

18. No es apropiado para este estudio, en opinión del investigador;

19. Antecedentes de hipersensibilidad sistémica o anafilaxia a cualquier componente de HC010.