Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de ifinatamab deruxtecan (I-DXd) en sujetos con tumores sólidos recurrentes o metastásicos (IDeate-PanTumor02).

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:

Criterios de inclusión comunes para todos los participantes

1. El participante debe tener al menos 1 lesión, que no haya sido irradiada previamente, susceptible de biopsia con aguja gruesa y debe dar su consentimiento para proporcionar una muestra de tejido de biopsia previa al tratamiento. También se acepta una muestra de tejido tumoral obtenida de archivos dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento y después de la progresión durante o después del tratamiento con el régimen de terapia contra el cáncer más reciente del participante.

2. Los participantes deben tener ≥18 años (se deben seguir los requisitos reglamentarios locales si la edad legal para dar el consentimiento para la participación en el estudio es >18 años).

3. Al menos 1 lesión medible en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1), según lo evalúe el investigador.

4. Documentación de la progresión radiológica de la enfermedad en o después del régimen de tratamiento estándar previo en el entorno avanzado/metastásico.

5. Debe tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de endometrio (EC)

1. Cáncer de endometrio (EC) documentado patológica o citológicamente de cualquier subtipo histológico de carcinoma o carcinosarcoma endometrial, independientemente de la inestabilidad de microsatélites o el estado de reparación de desajustes.

2. Recaída o progresión después de un tratamiento sistémico que contenga platino y un régimen que contenga un inhibidor de puntos de control inmunitario (ICI), ya sea combinado o secuencial. Los sujetos con una mutación tumoral objetivo que pueda ser tratada deben haber recibido previamente tratamiento dirigido, con un máximo de 3 líneas de terapia previas para el carcinoma o carcinosarcoma endometrial. La terapia neoadyuvante/adyuvante puede considerarse como 1 línea de terapia si el sujeto progresó dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de cabeza y cuello (HNSCC)

1. Cáncer de células escamosas irresecable o metastásico de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe, documentado patológica o citológicamente, excluyendo la nasofaringe, la cavidad nasal y los senos paranasales, y primario desconocido.

2. Progresión de la enfermedad después del tratamiento con platino y ICI, ya sea administrado en combinación o por separado. Los sujetos con una mutación tumoral objetivo que pueda ser tratada deben haber recibido previamente tratamiento dirigido, con un máximo de 2 líneas de terapia previas para el HNSCC irresecable o metastásico.

3. Participantes sin evidencia radiográfica de invasión/infiltración de vasos sanguíneos mayores o tumores que demuestren un contacto o encasillamiento de un vaso sanguíneo mayor de >90 grados.

4. Los participantes sin antecedentes de sangrado de grado ≥3 según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v5.0 dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio relacionado con el cáncer de cabeza y cuello actual pueden ser incluidos en el estudio.

5. Estado de p16 documentado para el cáncer orofaríngeo (los resultados históricos son aceptables si están disponibles).

Criterio de inclusión adicional para participantes con cáncer de páncreas (PDAC)

1. Cáncer de páncreas (PDAC) irresecable o metastásico documentado patológica o citológicamente que haya presentado recaída o progresión después de 1 línea de terapia sistémica basada en gemcitabina en el entorno localmente avanzado/metastásico o después de 2 líneas de terapia si el sujeto tiene una mutación tumoral objetivo que pueda ser tratada y ha recibido previamente tratamiento dirigido. No se permite tratamiento previo con inhibidores de la topoisomerasa I, como irinotecán o topotecán.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer colorrectal (CRC)

1. Cáncer colorrectal (CRC) irresecable o metastásico documentado patológica o citológicamente con estado de microsatélite estable.

2. Recaída o progresión después de 1 línea de terapia sistémica previa que incluya una fluoropirimidina más oxaliplatino con o sin anticuerpo monoclonal (mAb) anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o terapia con mAb anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico, según lo indique clínicamente, o recaída o progresión después de 2 líneas de terapia si el sujeto ha recibido terapia dirigida.

Nota: La quimioterapia sistémica citotóxica adyuvante/neoadyuvante previa se considerará como 1 línea de terapia sistémica previa si existe una progresión documentada de la enfermedad durante la terapia o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia.

3. No se permite tratamiento previo con inhibidores de la topoisomerasa I, como irinotecán o topotecán.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de hígado (HCC)

1. Cáncer de hígado (HCC) irresecable o metastásico documentado patológica o citológicamente (los subtipos fibrolamelar y hepatocelular/colangiocarcinoma mixto no son elegibles) o diagnóstico no invasivo de HCC según los criterios de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AASLD) en sujetos con un diagnóstico confirmado de cirrosis.

2. Recaída o progresión después de 1 línea de terapia previa que contenga un ICI, ya sea en combinación o como monoterapia, en el entorno localmente avanzado/metastásico, con un máximo de 2 líneas de terapia previas. Los sujetos con una mutación tumoral objetivo que pueda ser tratada deben haber recibido previamente tratamiento dirigido.

3. Estadio B o C de la Clasificación del Cáncer de Hígado de Barcelona (BCLC).

4. El estado de la función hepática debe ser de Clase A de Child-Pugh (CP).

5. Grado 1 de Albúmina-Bilirrubina (ALBI) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

6. Los participantes con várices esofágicas grandes con riesgo de sangrado deben ser tratados con intervención médica convencional: betabloqueantes o tratamiento endoscópico.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer gástrico (Ad-eso/GEJ/Gastric)

1. Cáncer gástrico (Ad-eso/GEJ/Gastric) irresecable o metastásico documentado patológica o citológicamente que haya presentado recaída o progresión después de 1 línea de terapia sistémica previa en el entorno localmente avanzado/metastásico. Los sujetos con PD-(L)1+ o MSI-H/dMMR deben recibir tratamiento con ICI si los ICI son el tratamiento estándar en el país, a menos que el sujeto no sea elegible para el tratamiento con ICI.

2. Si el participante tiene antecedentes conocidos de positividad para HER2 (definido por IHC 3+ o IHC 2+ y hibridación in situ \[ISH\] positiva, según lo clasificado por la Sociedad Americana de Oncología Clínica - Colegio de Patólogos Americanos \[ASCO CAP\]) o una mutación tumoral objetivo que pueda ser tratada, el sujeto debe haber recibido previamente tratamiento dirigido.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer urotelial (UC)

1. Cáncer urotelial (UC) irresecable o metastásico de la vejiga, pelvis renal, uréter o uretra, documentado patológica o citológicamente. Se permiten los participantes con variantes histológicas si la histología urotelial es predominante. No se permiten los tumores de células pequeñas/neuroendocrinas, incluso si hay histología mixta.

2. Recaída o progresión después de al menos 1 línea de terapia sistémica que contenga un ICI y 1 línea de quimioterapia sistémica previa, administrada en combinación con otra terapia antitumoral o por separado, con un máximo de 3 líneas de terapia previas.

1. Al menos 1 línea de terapia debe incluir enfortumab vedotina en los países donde enfortumab vedotina está aprobado y disponible.

2. Las terapias sistémicas perioperatorias se contarán como 1 línea de terapia.

3. Para cumplir con el requisito de criterio de inclusión de terapia previa que contenga un ICI, el uso en el entorno perioperatorio o metastásico será suficiente.

4. Los sujetos con una mutación tumoral objetivo que pueda ser tratada deben haber recibido previamente tratamiento dirigido.

5. El mismo régimen administrado dos veces en diferentes entornos de la enfermedad se contará como 1 línea de terapia previa.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de vesícula biliar (CC)

1. Cáncer de vesícula biliar (CC) irresecable o metastásico confirmado histológicamente que haya sido tratado previamente con ≥1 línea de terapia sistémica en el entorno localmente avanzado o metastásico. Los sujetos con una mutación tumoral objetivo que pueda ser tratada deben haber recibido previamente tratamiento dirigido.

2. Los participantes deben recibir tratamiento previo con terapia anti-programada muerte 1/ligando 1 de muerte programada y/o tisotumab vedotina si estos son el tratamiento estándar en el país, a menos que el sujeto no sea elegible para estos tratamientos.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de ovario (OVC)

1. Cáncer de ovario (OVC) seroso de alto grado, cáncer de ovario epitelioide de alto grado, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio confirmado histológicamente que haya sido tratado previamente con al menos 1 línea de terapia basada en platino y bevacizumab, a menos que el sujeto no sea elegible para el tratamiento con bevacizumab.

2. El participante ya no se considera elegible para la terapia basada en platino según la opinión del investigador o ha presentado progresión menos de 180 días después de la última dosis de terapia con platino.

3. El participante no se considera refractario primario al platino y no ha presentado progresión durante el tratamiento con platino o dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento con platino.

4. Los sujetos con una mutación tumoral objetivo que pueda ser tratada deben haber recibido previamente tratamiento dirigido.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de las vías biliares (BTC)

1. Cáncer de las vías biliares (BTC) irresecable o metastásico documentado patológica o citológicamente (colangiocarcinoma intra- o extrahepático o carcinoma de vesícula biliar).

2. Recaída o progresión después de al menos 1 línea de terapia sistémica previa o 2 líneas de terapia sistémica previa si el participante tiene un objetivo tratable y ha recibido tratamiento dirigido.

3. Subtipos histológicos distintos del cáncer ampolar, cáncer de células pequeñas, linfoma, sarcoma, tumores neuroendocrinos, histología tumoral mixta y/o neoplasias quísticas mucinosas (tenga en cuenta que los subtipos histológicos enumerados aquí no están permitidos).

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de mama HER2-bajo (HER2-Low BC)

1. Cáncer de mama (BC) irresecable o metastásico documentado patológica o citológicamente.

2. Baja expresión de HER2, definida como IHC 2+/ISH- o IHC 1+ (ISH- o no probado), según las pautas de prueba de HER2 de ASCO-CAP 2018, según la prueba más reciente, independientemente del estado hormonal.

3. Progresión después o durante el tratamiento con trastuzumab deruxtecan (T-DXd).

4. Recaída o progresión después de al menos 2 y un máximo de 3 líneas de terapia sistémica previas. Los sujetos con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal (HR)+ que hayan recibido terapia basada en hormonas y hayan recibido al menos 2 y un máximo de 3 líneas de terapia sistémica adicional en el entorno metastásico. Los sujetos con una mutación tumoral objetivo que pueda ser tratada deben haber recibido previamente tratamiento dirigido.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de mama HER2 IHC 0

1. Cáncer de mama (BC) irresecable o metastásico documentado patológica o citológicamente.

2. Negativo para la expresión de HER2, definido como IHC 0 (ISH- o no probado) según las pautas de prueba de HER2 de ASCO-CAP 2018, según la prueba más reciente, independientemente del estado hormonal.

3. Recaída o progresión después de al menos 2 y un máximo de 3 líneas de terapia sistémica previas. Los participantes con cáncer de mama metastásico con HR+ que hayan recibido terapia basada en hormonas y hayan recibido al menos 2 y un máximo de 3 líneas de terapia sistémica adicional en el entorno metastásico. Los sujetos con una mutación tumoral objetivo que pueda ser tratada deben haber recibido previamente tratamiento dirigido.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con melanoma cutáneo (acral y no acral)

1. Melanoma cutáneo (acral y no acral) confirmado histológica o citológicamente.

2. Progresión de la enfermedad durante o después de haber recibido tratamiento con ≥1 línea previa de terapia basada en ICI. La terapia anti-PD-(L)1 previa en el entorno adyuvante puede contarse como 1 línea si hay recurrencia dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis. Si el sujeto tenía melanoma con mutación BRAF u otra mutación tumoral objetivo que pueda ser tratada, también debe haber presentado progresión después del tratamiento dirigido.

Los participantes que cumplan alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio: 1. Tratamiento previo con orlotamab, enoblituzumab u otros agentes dirigidos al homólogo B7-3 (B7-H3), incluido I-DXd.

2. Interrupción previa de un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que consiste en un derivado de exatecano (por ejemplo, T-DXd) debido a toxicidades relacionadas con el tratamiento.

3. Metástasis cerebrales clínicamente activas, compresión de la médula espinal o carcinomatosis leptomeningea, definidas como no tratadas o sintomáticas, o que requieren terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados.

4. Período de eliminación inadecuado del tratamiento previo antes de la inclusión en el estudio, según lo especificado en el protocolo.