Anticuerpo PD1 combinado con terapia neoadyuvante mFOLFOX6 para cáncer colorrectal metastásico avanzado y resecable.

Criterios de inclusión:

• Firma del consentimiento informado.
• Edad ≥ 18 años, tanto para mujeres como para hombres.
• Adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado o metastásico (incluido el carcinoma de células en anillo de sello, adenocarcinoma mucinoso, etc.) confirmado por patología (histología o citología).
• Enriquecimiento con subconjuntos de panmacrófagos proinflamatorios.
• Al menos una lesión medible o evaluable según RECIST 1.1; las lesiones medibles no deben haber recibido tratamiento local como radioterapia (las metástasis aún pueden utilizarse como lesiones diana para evaluar la eficacia después de la biopsia. La imagen de los ganglios linfáticos periintestinales determina la metástasis, lo que permite un diámetro mínimo de ≥ 10 mm, y también puede utilizarse como lesión diana).
• Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Esperanza de vida ≥ 6 meses; y, según el equipo multidisciplinar (MDT) del hospital, solo se necesita quimioterapia neoadyuvante.
• Concentración de hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L (no se ha utilizado interleucina-11 o TPO en los 14 días anteriores); recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4,0 × 109/L (no se ha utilizado factor estimulante de granulocitos en los 14 días anteriores).
• Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (ULN); ALT y AST ≤ 2,5 × ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN o tasa de depuración de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); albúmina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL).
• Para los sujetos con metástasis hepáticas, AST y ALT deben ser ≤ 5 × ULN, y los glóbulos blancos deben ser ≥ 4 × 109/L, las plaquetas sin transfusión de sangre ≥ 100 × 109/L, el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 sin tratamiento con factor estimulante de granulocitos × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.
• Evaluación por ecografía Doppler: fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) ≥ límite inferior del valor normal (50 %).
• Función de coagulación adecuada, definida como razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el ULN.

Criterios de exclusión:

• Alergia a algún fármaco en investigación o a sus excipientes, o antecedentes de alergias graves, o contraindicaciones para los fármacos en investigación.
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes o estar en fase activa.
• Metástasis cerebrales sintomáticas/asintomáticas.
• La TC indica lesiones ulcerosas claras o sangre oculta en heces positiva en tres o más ocasiones consecutivas, y las consideraciones clínicas sugieren la presencia de hemorragia gastrointestinal.
• Función tiroidea anormal o toma de tabletas de tiroxina.
• Trasplante de médula ósea alogénico u órgano previo.
• Fibrosis pulmonar congénita, neumonía inducida por fármacos, neumonía organizada o neumonía activa confirmada por TC.
• VIH positivo, hepatitis B o C activa, tuberculosis pulmonar activa.