Inulina oral en combinación con fruquintinib más sintilimab como tratamiento de tercera línea o posterior en el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Que se le haya informado completamente sobre el estudio y que haya firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado;
• Edad entre 18 y 75 años (incluidos los 18 y los 75 años);
• Cáncer colorrectal metastásico avanzado no susceptible de resección, determinado por patología;
• Fracaso de la terapia estándar de segunda y tercera línea previa;
• pMMR o MSS;
• Puntuación del estado físico ECOG de 0-2;
• Se espera una supervivencia ≥ 6 meses;
• Debe tener al menos una lesión medible con un diámetro máximo de al menos 10 mm, según lo determinado por tomografía computarizada helicoidal, y al menos 20 mm, según lo determinado por tomografía computarizada convencional (Criterios para la evaluación de la eficacia en tumores sólidos, es decir, RECIST versión 1.1);
• La función de los órganos vitales debe cumplir con los siguientes requisitos (no se permite el uso de ningún componente sanguíneo y factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la inclusión): recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L; plaquetas ≥ 75 × 10^9/L; hemoglobina ≥ 90 g/L; bilirrubina total < 1,5 veces el LSN; ALT y/o AST < 1,5 veces el LSN, y para pacientes con metástasis hepáticas < 3 veces el LSN; creatinina sérica < 1,5 veces el LSN; aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min;
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces;
• No ser alérgico a la inulina;
• Los sujetos deben aceptar proporcionar suficientes muestras de sangre y heces para las pruebas de función inmunitaria y microbiología intestinal.

Criterios de exclusión:

• Incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio o los procedimientos del estudio;
• Tratamiento previo con un inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) o tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario;
• Otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales o escamosas de la piel después de la cirugía radical, o el carcinoma in situ del cuello uterino;
• Presencia de metástasis del sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales previas antes de la inclusión.
• Enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
• Trasplante alogénico de médula ósea u órgano previo;
• Ascitis maligna no controlada (definida como ascitis que, a juicio del investigador, no puede controlarse mediante diuréticos o punción);
• Enfermedad cardiovascular grave, incluida la angina inestable o el infarto de miocardio, dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio; enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluida la angina inestable o el infarto de miocardio, dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluyendo, entre otros, infarto de miocardio agudo, angina inestable/grave o cirugía de bypass coronario dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión; insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación de la Asociación Americana del Corazón de Nueva York (NYHA) > 2; arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico; fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%;
• Sujetos con hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquiera de sus adyuvantes;
• Participación en un ensayo clínico de otro fármaco que aún no esté aprobado o comercializado en China dentro de las 4 semanas previas a la inclusión y que haya recibido el fármaco correspondiente del ensayo;
• Alteraciones electrolíticas de importancia clínica, según lo determine el investigador;
• Hipertensión médica preexistente no controlada, definida como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
• Presencia de diabetes mellitus mal controlada (concentración de glucosa en ayunas ≥ grado 2 de la CTCAE después del tratamiento habitual) antes de la inclusión;
• Cualquier enfermedad o condición que interfiera con la absorción del fármaco antes de la inclusión o que el paciente no pueda tomar Fruquintinib por vía oral;
• Presencia de enfermedades gastrointestinales como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores no extirpados antes de la inclusión, u otras afecciones que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal, según lo determine el investigador;
• Pacientes con evidencia o antecedentes de una tendencia significativa al sangrado dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión (sangrado > 30 ml en 3 meses, vómito de sangre, heces negras, sangre en las heces), hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca en 4 semanas) o un evento tromboembólico (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses;
• Infección grave activa o no controlada (≥ infección de grado 2 según la CTCAE v5.0);
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluirse de la infección activa por VHB, es decir, VHB-ADN positivo (> 1 × 10^4 copias/ml o > 2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y VHC-ARN positivo (> 1 × 10^3 copias/ml)];
• Reacciones tóxicas no resueltas por encima del grado 1 o superior de la CTCAE v5.0 debido a cualquier terapia antitumoral previa, excluyendo la alopecia, la linfopenia y la neurotoxicidad ≤ grado 2 debido al oxaliplatino;
• Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la administración) o en período de lactancia;
• Terapia de transfusión, productos sanguíneos y factores hematopoyéticos, como la albúmina y el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), administrados dentro de los 14 días anteriores a la inclusión;
• Cualquier otra enfermedad con alteraciones metabólicas clínicamente significativas, alteraciones en el examen físico o alteraciones en las pruebas de laboratorio que, a juicio del investigador, den motivos para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o condición para la cual el uso del medicamento del estudio sea inapropiado (por ejemplo, tiene convulsiones que requieren tratamiento), o que interfieran con la interpretación de los resultados del estudio, o que coloquen al paciente en un alto nivel de riesgo.
• Aquellos con análisis de orina de rutina que sugieran proteinuria ≥ 2+ y un volumen de orina de 24 horas > 1,0 g;
• Complicaciones que requieran terapia inmunosupresora a largo plazo o que requieran corticosteroides inmunosupresores sistémicos o tópicos (> 10 mg/día de prednisona u otros corticosteroides terapéuticos);
• Uso de antibióticos o preparaciones probióticas (caramelos probióticos, polvos, píldoras, jugos probióticos, yogures probióticos, oligosacáridos, etc.) en el último mes.
• Pacientes que, en opinión del investigador, no son adecuados para la inclusión en este estudio.