Un estudio aleatorizado, multicéntrico, de fase II, de tipo “basket”, que evalúa la radioterapia hipofraccionada/radioterapia estereotáctica corporal, seguida de terapia sistémica basada en inmunoterapia +/- L. Rhamnosus M9, para el tratamiento de primera línea de neoplasias avanzadas del sistema digestivo.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histopatológico confirmado de tumores malignos del tracto gastrointestinal (incluido el adenocarcinoma HER2 negativo de la unión gastroesofágica/adenocarcinoma gástrico, carcinoma hepatocelular, tumores malignos del sistema biliar, cáncer colorrectal);
• Pacientes con enfermedad avanzada, inicialmente considerados no operables pero susceptibles de cirugía, que no hayan recibido ninguna terapia antitumoral;
• Presencia de al menos una lesión medible o evaluable según los criterios RECIST v1.1, además de la lesión primaria, con metástasis en ganglios linfáticos no operables pero susceptibles de cirugía en el hígado, pulmón, hueso, pelvis, retroperitoneo y/o sitios superficiales (excepto metástasis cerebrales), según lo evaluado en la discusión dentro del marco del equipo multidisciplinar (MDT);
• Edad entre 18 y 75 años;
• Puntuación ECOG de 0-1;
• Capacidad para aceptar el régimen de tratamiento durante el estudio;
• Firma de un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de epilepsia no controlada, enfermedad del sistema nervioso central o trastorno psiquiátrico de gravedad clínica que, a juicio del investigador, pueda impedir la firma de un formulario de consentimiento informado o interferir con la adherencia del paciente a la medicación oral;
• Inmunoterapia previa para cualquier indicación o antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales;
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, activa), como enfermedad coronaria sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o peor según la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), o arritmias graves que requieran intervención farmacológica, o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses;
• Trasplante de órganos que requiera terapia inmunosupresora;
• Antecedentes de otra enfermedad maligna en los últimos cinco años;
• Personas con infecciones recurrentes graves no controladas u otras enfermedades concomitantes graves no controladas;
• Sujetos cuyos análisis de sangre y parámetros bioquímicos basales no cumplan los siguientes criterios: hemoglobina ≥80 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; plaquetas ≥100 × 10^9/L; ALT, AST ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad; ALP ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad; bilirrubina sérica total <1,5 veces el límite superior de la normalidad; creatinina sérica <1 vez el límite superior de la normalidad; y creatinina sérica <1 vez el límite superior de la normalidad.
• El paciente presenta actualmente enfermedades gastrointestinales activas, como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores no extirpados, u otras afecciones que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal, según lo determine el investigador;
• Personas con sangrado activo o tendencia al sangrado;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Alergia a alguno de los ingredientes del fármaco del estudio.