Tislelizumab con fruquintinib y metronidazol en pacientes con cáncer colorrectal avanzado con reparación del desajuste de apareamiento funcional o estabilidad de microsatélites: un ensayo clínico multicéntrico, de un solo brazo.

1. No hay límite de género, edad ≥ 18 años y ≤ 80 años.

2. Cáncer colorrectal (estadio IV de la AJCC) diagnosticado mediante biopsia histológica o citológica como metastásico o irresecable, con pruebas inmunohistoquímicas o genéticas que indiquen tipo MSS o MSH-L.

3. El tratamiento debe ser de tercera línea o superior, el paciente debe haber recibido previamente el tratamiento estándar de primera y segunda línea, y la enfermedad debe haber progresado después del tratamiento.

4. Antes de administrar tirelizumab, se debe utilizar qPCR para detectar un valor CT de Fn < 35 en muestras fecales, y se debe confirmar que Fn es positivo mediante electroforesis en gel de agarosa o secuenciación de Sanger.

5. Puntuación ECOG: 0-1.

6. Los parámetros básicos de la analítica sanguínea y los indicadores bioquímicos deben cumplir los siguientes criterios (no se debe haber realizado una transfusión de sangre ni utilizar factores estimulantes de colonias 2 semanas antes de la evaluación). Analítica sanguínea: hemoglobina ≥ 90 g/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L. Función hepática: ALT y AST ≤ 2,5 x LSN, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 x LSN, bilirrubina sérica total ≤ 3 x LSN), albúmina sérica ≥ 30 g/L. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, o tasa de depuración de creatinina ≥ 50 mL/min (calculada según la fórmula de Cockcroft Gault).

7. Los pacientes que participen voluntariamente en el ensayo y firmen un formulario de consentimiento informado.