CRTE7A2-01: Células TCR-T para cánceres avanzados positivos para el VPH-16

Criterios de inclusión:

1. Edad >18 años y ≤65 años. 2. Pacientes con tumores sólidos avanzados (como cáncer de cuello uterino, tumores de cabeza y cuello, cáncer anal y otras neoplasias) que han fracasado con el tratamiento estándar confirmado por histología y/o citología, o que son intolerantes a dicho tratamiento, y para los cuales no hay una terapia efectiva disponible después del fracaso del tratamiento estándar, se consideran pacientes en etapa terminal. Específicamente para:

1. Cáncer de cuello uterino: a) Pacientes que previamente han fracasado con al menos una terapia sistémica de segunda línea (incluyendo al menos un régimen basado en platino o terapia antiangiogénica) y han mostrado progresión de la enfermedad o intolerancia confirmada por examen patológico o radiológico durante o después del ciclo de tratamiento más reciente, y que no son candidatos a tratamiento con cirugía o radioterapia, sin opciones de tratamiento estándar disponibles actualmente para el cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico.

2. Cáncer nasofaríngeo: a) Pacientes que previamente han fracasado con al menos una terapia sistémica de tercera línea o son intolerantes, no son candidatos a tratamiento con cirugía o radioterapia, sin opciones de tratamiento estándar disponibles actualmente para el cáncer nasofaríngeo recurrente o metastásico; b) Virus de Epstein-Barr negativo.

3. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello: a) Pacientes que previamente han fracasado con al menos una terapia sistémica de segunda línea o son intolerantes, sin opciones de tratamiento estándar disponibles actualmente para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico (no nasal).

3. Confirmación de positividad para HPV16 y alelo HLA-A\*02:01. 4. Estado funcional ECOG de 0-1. 5. Esperanza de vida estimada ≥ 3 meses. 6. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible definida por RECIST 1.1. 7. Las pacientes en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días previos al tratamiento del estudio y los resultados deben ser negativos, y deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz y fiable desde el cribado hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

8. El paciente debe estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado y tener una buena predisposición al cumplimiento del procedimiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Paciente que haya recibido alguna terapia de células T genéticamente modificadas.

2. Paciente que esté siendo tratado con un agente inmunosupresor de células T (como ciclofosfamida, FK506, glicósidos de tripterigio) o un inmunoagonista de células T.

3. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia u otros agentes experimentales dentro de las 2 semanas y hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la aféresis.

4. Pacientes que presenten alguna alteración de la función de los sistemas orgánicos, según se define a continuación:

• leucocitos <3,0 x 109/L
• recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 109/L
• hemoglobina <90 g/L
• plaquetas <100 x 1010/L
• linfocitos <0,5 x 109/L
• porcentaje de linfocitos <15%
• creatinina >1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina <50 ml/min
• bilirrubina total >3 × LSN; ALT/AST >3 × LSN (pacientes con metástasis hepáticas, >5 × LSN)
• INR >1,5 × LSN; APTT >1,5 × LSN
• SpO2 ≤ 90%

6. Pacientes con afecciones médicas, trastornos y/o comorbilidades graves, incluyendo, entre otros: enfermedad cardíaca grave, enfermedad cerebrovascular, convulsiones epilépticas, diabetes no controlada (CTCAE 5.0: FBG ≥ grado 2), infección activa, úlcera activa del tracto digestivo, hemorragia gastrointestinal, obstrucción intestinal, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria.

7. Paciente con enfermedad cardiovascular grave en los 6 meses previos al cribado, incluyendo, entre otros: infarto de miocardio, angina grave o inestable, injerto de bypass coronario o periférico, insuficiencia cardíaca NYHA grado III o IV.

8. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50%. 9. Paciente con metástasis cerebrales activas conocidas. 10. Paciente con síndrome mielodisplásico (SMD) o linfoma conocido. 11. Paciente con enfermedad autoinmune activa conocida, incluyendo, entre otras, enfermedad inmunodeficiente adquirida o congénita, trasplante de órganos alogénico, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal.

9. Paciente con hepatitis B o hepatitis C activa conocida. 13. Paciente con antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 14. Paciente con antecedentes de sífilis. 15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 16. Paciente con enfermedad mental y neurológica activa conocida. 17. El investigador principal considera que no es adecuado para participar en este estudio clínico.