Un estudio de SC-0191 en sujetos con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participan voluntariamente en el estudio clínico y firman un formulario de consentimiento informado.

2. Sujetos de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años.

3. Sujetos diagnosticados con cáncer colorrectal en estadio IV, confirmado por histología o citología, y que no son candidatos para un tratamiento quirúrgico curativo.

4. Sujetos que previamente recibieron quimioterapia basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán, con o sin terapia dirigida anti-EGFR o anti-VEGF, y que experimentaron progresión de la enfermedad o intolerancia al régimen de tratamiento más reciente; el número de líneas previas de terapia sistémica antitumoral para el cáncer colorrectal avanzado no debe exceder de 2 líneas.

5. Estado funcional ECOG de 0 a 1.

6. Se espera una supervivencia de ≥3 meses.

7. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1, definida como una lesión con un diámetro máximo ≥10 mm en la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM) (excluyendo los ganglios linfáticos) o un diámetro corto ≥15 mm para los ganglios linfáticos. Las lesiones ubicadas en áreas previamente irradiadas o tratadas localmente no se consideran generalmente medibles, a menos que exista una progresión de la enfermedad documentada.

8. Función orgánica y función hematopoyética de la médula ósea adecuadas.

9. Los sujetos fértiles (tanto hombres como mujeres) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo fiable (hormonal o de barrera, o abstinencia) con sus parejas durante al menos 6 meses desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco de investigación.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con MSI-H conocido que no han recibido inmunoterapia.

2. Sujetos con compresión de la médula espinal, metástasis cerebrales sintomáticas/inestables o metástasis leptomeningeas. Exclusión: Sujetos con síntomas estables de metástasis cerebrales después del tratamiento previo (finalización de la radioterapia y/o cirugía definitiva, cese de la terapia con corticosteroides y síntomas estables durante al menos 14 días).

3. Sujetos con evidencia radiológica de invasión tumoral o encapsulamiento de los vasos principales (Cohorte A).

4. Sujetos con derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico incontrolables en la evaluación inicial.

5. Sujetos con antecedentes de otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, excepto los tumores en estadio temprano curados por tratamiento curativo, como el carcinoma basocelular o el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma cervical in situ, el carcinoma ductal in situ de la mama, el cáncer superficial de vejiga, el cáncer de próstata localizado, etc.

6. Sujetos con enfermedades cardiovasculares significativas, incluyendo insuficiencia cardíaca de clase II-IV de la NYHA, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo atrioventricular de segundo grado o superior, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias o angina inestables, prolongación significativa del intervalo QT (intervalo QTc corregido en la base >470 milisegundos en el ECG), accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, o angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) o cirugía de bypass coronario (CABG) en los últimos 6 meses.

7. Sujetos con hipertensión mal controlada.

8. Sujetos con enfermedades infecciosas virales en la evaluación inicial que cumplan con los siguientes criterios:

9. Seropositividad para el VIH.

10. Hepatitis B: positividad para HBsAg con cuantificación de ADN-HBV por encima del límite superior de lo normal.

11. Hepatitis C: positividad para anticuerpos contra el VHC con cuantificación de ARN del VHC por encima del límite superior de lo normal.

12. Sujetos con infecciones activas que requieran terapia antimicrobiana sistémica, según el criterio del investigador, y que se considere que no son aptos para participar en este estudio.

13. Sujetos que se hayan sometido a un trasplante de tejido/órgano alogénico.

14. Sujetos con síndrome de malabsorción u otras anomalías gastrointestinales que puedan afectar significativamente la absorción oral de los fármacos (como lesiones ulcerosas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción y resección del intestino delgado, etc.).

15. Sujetos con trastornos hereditarios de la coagulación o el sangrado, o antecedentes de sangrado grave no traumático, o antecedentes de transfusión de plaquetas ineficaz (en el último año antes de la administración inicial del fármaco del estudio), o cualquier enfermedad que aumente significativamente el riesgo de sangrado.

16. Sujetos con antecedentes de cualquiera de los siguientes durante el tratamiento con regímenes basados en bevacizumab (o biosimilares): eventos tromboembólicos venosos o arteriales, perforación gastrointestinal, hipertensión de grado 4, proteinuria de grado 3 o eventos hemorrágicos de grado 3 o superior (Cohorte A).

17. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor, biopsia abierta o hayan experimentado una lesión traumática grave dentro de los 28 días anteriores al primer uso del fármaco de investigación, o que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el estudio. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía menor dentro de los 7 días anteriores al primer uso del fármaco de investigación, como una aspiración con aguja fina o una biopsia con aguja gruesa. Sujetos con antecedentes de várices esofágicas o úlcera péptica sangrante dentro de los 3 meses anteriores al primer uso del fármaco de investigación (Cohorte A).

18. Antecedentes conocidos de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Antecedentes de interrupción del tratamiento con fluoropirimidinas debido a diarrea de grado ≥3 (Cohorte B).

19. Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con corticosteroides, o cualquier evidencia clínica que sugiera una enfermedad pulmonar intersticial activa.

20. Sujetos diagnosticados con enfermedades autoinmunes durante la evaluación inicial o que reciban terapia con corticosteroides sistémicos a largo plazo (dosis superior a 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora debido a enfermedades autoinmunes.

21. Sujetos cuya toxicidad de la terapia antitumoral previa no se ha resuelto a ≤ grado 1 (CTCAE 5.0) (excluyendo alopecia, disminución de la audición y trastornos endocrinos estables tratados con terapias alternativas).

22. Sujetos que previamente recibieron inhibidores de WEE1.

23. Sujetos con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a SC0191, bevacizumab (Cohorte A), fluoropirimidinas (Cohorte B), calcio folinato (Cohorte B) o sus excipientes inactivos, o a fármacos similares.

24. Sujetos que recibieron radioterapia en más del 25% del área de la médula ósea dentro de los 28 días anteriores al primer uso del fármaco de investigación.

25. Sujetos vacunados con vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores al primer uso del fármaco de investigación.

26. Sujetos que recibieron quimioterapia, terapia biológica, terapia endocrina u otra terapia antitumoral dentro de los 28 días anteriores al primer uso del fármaco de investigación; o que recibieron terapia dirigida con moléculas pequeñas dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del primer uso del fármaco de investigación; o que recibieron medicina tradicional china para la terapia antitumoral dentro de los 7 días anteriores al primer uso del fármaco de investigación.

27. Sujetos que recibieron corticosteroides sistémicos (equivalente de prednisona >10 mg/día) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco de investigación, excepto la terapia con corticosteroides local, ocular, intraarticular, intranasal e inhalada; o que recibieron corticosteroides para el tratamiento profiláctico (por ejemplo, prevención de la alergia al medio de contraste).

28. Sujetos que recibieron inhibidores moderados o potentes de CYP3A4 (como amprenavir, atazanavir, boceprevir, claritromicina, conivaptán, darunavir, diltiazem, eritromicina, foscarnet, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, telitromicina, verapamil, voriconazol, etc.) o inductores moderados o potentes de CYP3A4 (como carbamazepina, felbamato, nevirapina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, efavirenz, modafinilo, etc.) dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco de investigación.

29. Sujetos que requieren el uso regular de inhibidores de la bomba de protones (IBP) durante el estudio o que recibieron terapia con IBP dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco de investigación (como omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol y rabeprazol, etc.).

30. Sujetos que requieren dosis terapéuticas a largo plazo de anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios (se permite el uso profiláctico de anticoagulantes de baja dosis, siempre que se cumplan los parámetros de anticoagulación especificados en los criterios de inclusión); se pueden utilizar anticoagulantes de baja dosis para mantener la permeabilidad del catéter venoso.

31. Sujetos con trastornos psiquiátricos o mala adherencia al tratamiento.

32. Sujetos que estén embarazadas o en período de lactancia.

33. Sujetos que, a juicio del investigador, presenten otros antecedentes médicos sistémicos graves, o por otras razones no sean aptos para participar en este estudio clínico.