Un estudio de fase I para evaluar TGI-6 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de edad ≥18 años en el momento del consentimiento informado.

2. Fase 1a: Sujetos con CRC localmente avanzado o metastásico irresecable diagnosticado histológica o citológicamente. O sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos irresecables confirmados positivos para B7-H6, principalmente, pero no limitados a, Cáncer de Mama Triple Negativo (CMTN), Carcinoma Hepatocelular (CHC), Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello (CCCC), Carcinoma de Células Pequeñas del Pulmón (CCPP), Cáncer de Ovario (CO), Cáncer Gástrico (CG), cáncer de páncreas y melanoma.

Cohorte 1 de la Fase 1b: Los sujetos deben tener un CRC localmente avanzado y/o metastásico irresecable, documentado patológicamente y definitivamente diagnosticado.

Cohorte 2 de la Fase 1b: Los sujetos deben tener tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos irresecables, documentados patológicamente y definitivamente diagnosticados, positivos para B7-H6, principalmente, pero no limitados a, Cáncer de Mama Triple Negativo (CMTN), Carcinoma Hepatocelular (CHC), Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello (CCCC), Carcinoma de Células Pequeñas del Pulmón (CCPP), Cáncer de Ovario (CO), Cáncer Gástrico (CG), cáncer de páncreas y melanoma.

3. Fase 1a o Cohorte 2 de la Fase 1b: Los sujetos deben haber presentado progresión a pesar de toda la terapia estándar o ser intolerantes a toda la terapia estándar, o para los cuales no exista ninguna terapia estándar. (Las terapias estándar se definen como los tratamientos recomendados por las guías locales, que incluyen, entre otros, quimioterapia, radioterapia, terapias dirigidas basadas en el estado de mutación, inmunoterapia y cirugía en general).

4. Todos los sujetos, excepto los sujetos con CRC, deben aceptar la recolección de muestras de tumor para la confirmación del estado de expresión de B7-H6 en un laboratorio central.

5. Los sujetos en la Fase 1a deben tener al menos una lesión evaluable según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. Los sujetos en la Fase 1b deben tener al menos una lesión medible según lo definido por RECIST v1.1 que no haya recibido radioterapia (o enfermedad progresiva después de la radioterapia).

6. ECOG PS (Apéndice 5) de 0-2.

7. Esperanza de vida ≥3 meses.

8. Los sujetos deben tener una función orgánica y datos de laboratorio basales suficientes.

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al tratamiento.

10. Las mujeres en edad fértil o los hombres con una pareja en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces en el momento del consentimiento informado y continuar durante el estudio hasta 6 meses después de la última dosis de TGI-6.

Criterios de exclusión:

1. Sujeto con tumor primario o metástasis conocido activo en el sistema nervioso central (SNC).

2. Antecedentes de infecciones crónicas o activas graves.

3. Antecedentes de enfermedades autoinmunes activas.

4. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial sintomática.

5. Las toxicidades de las terapias previas no se han resuelto a Grado ≤1 o al estado basal según NCI-CTCAE v5.0, excepto por alopecia, hiperpigmentación de la piel, neuropatía de Grado 2 y endocrinopatía de Grado 2 que estén bien controladas con terapia de reemplazo.

6. Sujetos con trastornos cardiovasculares graves o no controlados que requieran tratamiento.

7. Trasplante de médula ósea alogénico o autólogo previo u otro trasplante de órganos sólidos.

8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está en progresión o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

9. Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa.

10. Presencia de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje recurrentes.

11. Tratamiento previo con la siguiente terapia antitumoral (antes de la primera dosis de TGI-6):

1) Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida a B7-H6. 2) Quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto:

1. El período de eliminación para nitrosoureas o mitomicina es ≤6 semanas.

2. ≤5 vidas medias o 2 semanas (lo que sea más largo) para fluoropirimidinas o agentes dirigidos de moléculas pequeñas.

3. El período de eliminación para la terapia herbal con indicaciones anticancerígenas es ≤2 semanas. 3) Radioterapia previa ≤4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción de una sola fracción de radioterapia con fines paliativos, lo cual está permitido.

4) El sujeto ha participado en cualquier otro estudio clínico y ha recibido un producto de investigación dentro de los 28 días previos a la primera dosis de TGI-6.

12. Ha recibido fármacos inmunomoduladores sistémicos dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, como timosina, IL-2 e interferón (IFN).

13. Ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

14. Ha tenido una cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el estudio.

15. El sujeto requiere tratamiento anticoagulante que no se pueda interrumpir de forma segura, si es médicamente necesario para un procedimiento del estudio (por ejemplo, biopsia), según el criterio del investigador.

16. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interfiera con la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos del estudio.

17. Embarazo o lactancia. 18. Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de las sustancias del fármaco o a los excipientes del producto farmacéutico.

19. Condiciones médicas graves preexistentes, enfermedades familiares o endémicas que, en opinión del investigador, interfieran con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, el cumplimiento del sujeto o que pongan al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.

20. Sujetos que no estén dispuestos o no puedan cumplir con los procedimientos del estudio y las restricciones del estudio, o, según el criterio del investigador, serían inadecuados para la inclusión en este estudio.