Un estudio clínico abierto, multicéntrico, para evaluar la seguridad, tolerabilidad, el perfil farmacocinético y la eficacia clínica inicial de BAT 8010 para inyección, en combinación con BAT 1006, en el tratamiento de tumores localmente avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, tanto hombres como mujeres, que firmen voluntariamente el consentimiento informado;

2. Supervivencia estimada ≥3 meses, según evaluación de los investigadores;

3. Puntuación del estado físico según la escala del Eastern United States Cancer Consortium (ECOG) de 0 a 1;

4. Incluidos en el grupo:

1. Fase de escalada de dosis: Pacientes con expresión de HER-2 confirmada por histopatología y citopatología (incluyendo IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-) que hayan fallado a la terapia estándar o que no tengan opciones de tratamiento estándar o que no sean candidatos para la terapia estándar en esta fase. La fase de escalada incluye, entre otros, cáncer de mama, cáncer de estómago, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer del tracto biliar, cáncer colorrectal, carcinoma urotelial, etc.

2. Fase de expansión de dosis: dividida en 3 cohortes: i. Cohorte A: Pacientes con cáncer de mama con expresión de HER-2 (incluyendo IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-) confirmada por histopatología y citopatología tras el fracaso del tratamiento estándar o la ausencia de un régimen de tratamiento estándar o la no idoneidad para el tratamiento estándar en esta fase; ii. Cohorte B: Pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico confirmado por histopatología e inoperable, incluyendo origen en la vejiga urinaria, pelvis, uréter y uretra, con expresión de HER-2 (incluyendo IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-); iii. Cohorte C: pacientes con adenocarcinoma gástrico (incluyendo adenocarcinoma de la unión gastroesofágica) con progresión de la enfermedad tras la terapia estándar, o con expresión de HER-2 metastásica o localmente avanzada inoperable confirmada histológica o citológicamente (incluyendo IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-) que sean intolerantes a la terapia estándar;

5. La fase de escalada de dosis debe tener una lesión tumoral evaluable, y la fase de expansión de dosis debe tener al menos una lesión tumoral medible (según los criterios RECIST 1.1);

6. Las mujeres embarazadas deben tener una prueba de embarazo negativa durante el período de selección, antes de la primera administración y el primer día de cada ciclo. Debe darse consentimiento para el uso de métodos anticonceptivos eficaces para prevenir el embarazo. No se permite la donación de óvulos. Y deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces para prevenir el embarazo después de firmar el consentimiento informado hasta 90 días después de la última administración del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Durante el tratamiento previo con fármacos dirigidos a HER2, como trastuzumab o pertuzumab, T-DM1, vedicitumab o Enhertu, así como inhibidores de la topoisomerasa I (como irinotecán), grado 3 de eventos adversos (incluyendo, entre otros, reacciones de infusión o reacciones alérgicas) que se determinaron como relacionados con el tratamiento o de relación farmacológica desconocida, o L después del tratamiento VEF < 50%;

2. Participantes que hayan recibido previamente doxorrubicina con una dosis acumulada > 360 mg/m2 o antraciclinas equivalentes;

3. Antes de la primera administración del fármaco de investigación, los eventos adversos (CTCAE5.0) causados por la terapia antitumoral previa aún deben tener grado 1, excepto en los siguientes casos: a. Pérdida de cabello; b. Pigmentación; c. Pacientes con toxicidad distal causada por quimioterapia y radioterapia que no puedan recuperarse más según el criterio del investigador;

4. tumor primario del sistema nervioso central o metástasis sintomáticas del sistema nervioso central, metástasis meníngeas o antecedentes de epilepsia. Los pacientes con metástasis asintomáticas o asintomáticas del sistema nervioso central bajo control clínico o que tengan síntomas pero que se consideren estables según el criterio de los investigadores pueden incluirse, siempre que se cumplan las siguientes condiciones: a. Los síntomas clínicos deben estar estables ≥4 semanas antes de la primera dosis. b. La resonancia magnética cerebral no debe mostrar evidencia de progresión de la enfermedad del sistema nervioso central dentro de las 4 semanas previas a la administración inicial; c. Los fármacos antiepilépticos, las hormonas y otros fármacos deben suspenderse ≥2 semanas antes de la primera administración;

5. Se realizaron procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 28 días previos al primer uso del fármaco del estudio, o si persisten las complicaciones postoperatorias después de 21 días;

6. Sujetos que hayan tenido una infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera administración, o que tengan signos y síntomas de infección activa dentro de las 2 semanas previas a la primera administración;

7. Sujetos que no hayan sido tratados o que estén siendo tratados por tuberculosis, incluyendo, entre otros, tuberculosis (aquellos que hayan sido tratados con terapia antituberculosa estandarizada y se haya confirmado que están curados por el investigador), antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras enfermedades inmunodeficientes, o antecedentes de trasplante de órganos;

8. que estén infectados con las siguientes enfermedades: infección activa por el virus de la hepatitis B [antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, y prueba de ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (HBV-ADN) >200 UI/ml o 103 copias/ml (o > el valor alto normal de la prueba del centro de estudio)]; infección por el virus de la hepatitis C [anticuerpo del VHC y prueba de ácido ribonucleico viral (ARN del VHC) positiva]; anticuerpo de Treponema pallidum positivo y RPR positivo;

9. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado II a IV de la NYHA) o arritmias graves que requieran tratamiento (ECG de 12 derivaciones con prolongación del QTc de 450 ms [masculino], 470 ms [femenino]), infarto de miocardio, angina inestable en los últimos 6 meses. Excepto fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística;

10. Pacientes con antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera terapia con glucocorticoides o con enfermedad pulmonar intersticial actual;

11. la presencia de cualquier otra condición médica subyacente grave (por ejemplo, síndrome de Gilbert, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, úlceras gástricas activas, convulsiones no controladas, eventos cerebrovasculares, sangrado gastrointestinal, signos y síntomas graves de trastornos de la coagulación), factores psiquiátricos/psicológicos/familiares que el investigador determine que pueden influir en la selección, el tratamiento y el seguimiento. Afectar al cumplimiento o poner a los pacientes en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento;

12. La terapia antitumoral previa (como quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia o embolización tumoral, etc.) debe tener una duración de menos de 28 días desde el primer estudio (o si la vida media del fármaco es 5 veces más corta que 28 días, el patrocinador y el investigador decidirán si se incluye según el análisis específico de las circunstancias específicas). Tenga en cuenta que la castración para el cáncer de próstata y el bisfosfonato o denosumab para la osteoporosis están permitidos. Los pacientes cuya radioterapia paliativa previa se realizó con menos de 7 días de diferencia desde el primer estudio, o cuya radioterapia de campo amplio previa se realizó con menos de 28 días de diferencia desde el primer estudio, o que no se han recuperado de los efectos secundarios de la radioterapia, según lo determine el investigador;

13. El uso de radiofármacos terapéuticos debe suspenderse 8 semanas antes de la primera administración del estudio;

14. Alergia o intolerancia conocida al fármaco de investigación o a sus excipientes;

15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

16. Sujetos que el investigador considere no aptos para participar en este estudio.