Trifluridine/tipiracil en combinación con cetuximab en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con mutaciones RAS/BRAF tipo salvaje, en tercera línea o posterior.

Criterios de inclusión:

1. Paciente capaz y dispuesto a proporcionar el consentimiento informado por escrito y a cumplir con el protocolo del estudio y el seguimiento.

2. Adenocarcinoma metastásico del colon confirmado histológica o citológicamente; excluyendo los cánceres de apéndice y del canal anal.

3. Anteriormente recibió al menos un tratamiento de segunda línea, incluyendo dos regímenes de tratamiento estándar (como fluoropirimidina, capecitabina, irinotecán, oxaliplatino con o sin agentes anti-VEGF o anti-EGFR), si previamente recibió terapia anti-EGFR de primera línea, logrando al menos una respuesta parcial (PR) o superior, con un intervalo de suspensión de al menos un año.

4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.

5. Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) (según los criterios RECIST 1.1, con el diámetro más largo de las lesiones tumorales en la TC/RM ≥10 mm, y el diámetro más corto de las lesiones de los ganglios linfáticos en la TC/RM ≥15 mm).

6. Gen RAS/BRAF de tipo salvaje detectado.

7. Capaz de tomar medicamentos por vía oral.

8. Función orgánica normal, cumpliendo con los siguientes criterios dentro de los 14 días antes del inicio del tratamiento:

• Recuento de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L;
• Recuento de plaquetas ≥75 × 10^9/L;
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL;
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × límite superior de la normalidad (LSN) (o ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas);
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN (o ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas);
• Bilirrubina total ≤1,5 × LSN;
• Depuración de creatinina (calculada mediante la fórmula de Cockcroft y Gault) >60 ml/min o creatinina sérica ≤1,5 × LSN;

9. Tiempo de supervivencia previsto >3 meses (90 días).

10. Las mujeres en edad fértil deben haber utilizado métodos anticonceptivos fiables durante 7 días antes de la inclusión, deben tener una prueba de embarazo negativa y deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el ensayo y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación. Los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados o deben haberse sometido a una esterilización quirúrgica durante el ensayo y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con trifluridina/tipiracil;

2. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado con dMMR o MSI-H conocido que no hayan recibido previamente inhibidores anti-PD-1 o anti-PD-L1;

3. Participación en otro ensayo clínico con fármacos o administración de quimioterapia sistémica, radioterapia o terapia biológica en las últimas 4 semanas;

4. Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas;

5. Cáncer sincrónico o metacrónico con una supervivencia libre de enfermedad ≥5 años (excepto el cáncer colorrectal), excluyendo los cánceres mucosos curados o tratados de forma curativa (cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de cuello uterino, cáncer de piel no melanoma, cáncer de vejiga, etc.);

6. Factores que afectan significativamente la absorción oral de los fármacos, como la disfagia, la diarrea crónica y la obstrucción gastrointestinal; enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa no controlada;

7. Derrame maligno sintomático que requiere tratamiento sintomático (incluido el derrame pleural, la ascitis, el derrame pericárdico);

8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; pacientes con potencial reproductivo que no estén dispuestas o no puedan utilizar medidas anticonceptivas eficaces;

9. Alergia conocida al fármaco en investigación, a la clase de fármacos o a sus componentes;

10. Necesidad de terapia con corticosteroides sistémicos (excluyendo los esteroides locales y el tratamiento previo con cetuximab);

11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, etc.) o evidencia radiográfica de enfermedad pulmonar intersticial;

12. Infecciones locales o sistémicas activas que requieran tratamiento;

13. Clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) ≥II o enfermedad cardíaca grave;

14. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o antecedentes de hepatitis B o hepatitis C activa;

15. Toxicidad no resuelta (CTCAE > Grado 1) o recuperación incompleta de una cirugía previa contra el cáncer.

16. Pacientes que el investigador considere no aptos para el estudio.