Un estudio de TSN1611 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan la mutación KRAS G12D.

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

• El sujeto comprende plenamente los requisitos del estudio y firma voluntariamente el ICF.
• Al menos 18 años de edad en el momento del consentimiento informado. ≤ 75 años de edad para los cohortes B y C.
• Esperanza de vida de 3 meses o más.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0 o 1.
• Parte de la fase 1 (1a/1b) de monoterapia:

Sujetos con tumor sólido localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que presente la mutación KRAS G12D; los sujetos deben ser refractarios o intolerantes al tratamiento estándar, o no tener tratamiento estándar disponible, o el sujeto no es elegible o rechaza el tratamiento estándar.

Parte de la fase 2 de la monoterapia con TSN1611:

Sujetos con cáncer de páncreas (PDAC), cáncer colorrectal (CRC) y cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que presente la mutación KRAS G12D; según los requisitos de los diferentes cohortes combinados, se tiene en cuenta el número de tratamientos previos.

• Pacientes con función cardíaca, hepática y renal adecuada, etc.

Criterios de exclusión

Los sujetos serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

• Enfermedad leptomeníngea o metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC).
• Tratamiento sistémico antineoplásico previo dentro de los 21 días o 5 vidas medias (se utilizará el período más corto como criterio) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Radioterapia radical dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; radioterapia paliativa dentro de la semana previa a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier toxicidad de grado 2 o superior no resuelta de la terapia antineoplásica previa, excepto la alopecia.
• Ha participado en un estudio de un fármaco en investigación y ha recibido el fármaco en investigación dentro de los 21 días o 5 vidas medias, si se conoce (se utilizará el período más corto), antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos o neumonitis activa actual, neumonitis por radiación que requiera intervención terapéutica u otra enfermedad pulmonar no controlada.
• Cualquiera de los siguientes en los últimos 6 meses: infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar.
• Tratamiento previo con terapia dirigida a KRAS G12D.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición grave, terapia concurrente o anomalía de laboratorio que pueda dificultar la interpretación de los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o no sea de interés para el sujeto participar, en opinión del investigador.