Un estudio para investigar APL-5125 en adultos con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Fase 1: Tumor localmente avanzado, inoperable o metastásico confirmado histológicamente; carcinoma colorrectal, colangiocarcinoma, adenocarcinoma apendicular.
• Para los subestudios de la Fase 1: carcinoma colorrectal, colangiocarcinoma, adenocarcinoma apendicular, adenocarcinoma pancreático, adenocarcinoma gástrico, adenocarcinoma endometrial, cáncer de mama triple negativo, cáncer de ovario, cáncer de próstata.
• Fase 2: carcinoma colorrectal
• No hay terapia estándar disponible o el participante no es elegible para la terapia estándar, excepto en el tipo de tumor de CRC, en cuyo caso el participante debe haber recibido previamente todos los siguientes agentes terapéuticos:

• quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán
• una terapia anti-VEGF
• si es wt-RAS (wt-KRAS y wt-NRAS), una terapia anti-EGFR
• Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤1
• Peso corporal ≥40 kg.
• Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la evaluación inicial; no deben tener intención de quedar embarazadas ni someterse a la extracción de óvulos o amamantar durante el estudio; deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos específicos o a evitar las relaciones sexuales.
• Los participantes masculinos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos específicos y no tener intención de embarazar a una pareja femenina ni de donar esperma durante el estudio.
• El participante debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y de cumplir con los requisitos del ensayo.

Criterios de exclusión:

• Ciertas afecciones médicas, como: metástasis cerebrales activas, meningitis carcinomatosa, angina de pecho inestable, infarto de miocardio o arritmias ventriculares clínicamente significativas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infección activa no controlada, antecedentes de hemorragia importante en las 4 semanas previas a la fecha de la primera dosis, enfermedad intestinal o cirugía gástrica mayor, trombosis arterial en los 6 meses previos a la evaluación inicial.
• Ciertas terapias previas, como: tratamiento antitumoral en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1, radioterapia previa en los 14 días previos a la evaluación inicial, terapia anticoagulante activa, medicamentos de venta libre o con receta en los 14 días o 5 vidas medias previas al día 1 del ciclo 1, hierbas medicinales y suplementos en los 14 días previos.
• Cirugía mayor en el mes previo a la evaluación inicial.
• Hemoglobina < 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas < 100 x 10^9/L
• Función hepática:

1. Aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3 × límite superior de la normalidad (LSN) (>5 × LSN para los sujetos con metástasis hepáticas)

2. Bilirrubina total >1,5 × LSN (excepto en los participantes con síndrome de Gilbert).

3. Albúmina < 3 g/dL

• Depuración de creatinina calculada o medida de <60 mL/min calculada utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault ([140 - Edad] × Masa [kg] / [72 × creatinina sérica mg/dL]). Multiplicar el resultado por 0,85 si es mujer.
• Intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) >470 mseg o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• Función cardíaca: ecocardiograma (o MUGA) que muestre una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <45% en reposo.
• Enfermedades infecciosas: positivo para el VIH (a menos que esté controlado con terapia antirretroviral activa), hepatitis B y hepatitis C.