Evaluación del contacto con rayos X y la braquiterapia para la preservación del recto en el adenocarcinoma rectal de estadio intermedio.

Criterios de inclusión:

• Paciente con adenocarcinoma rectal histológicamente confirmado.
• Factores de riesgo intermedios: tamaño ≥ 3,1 cm y ≤ 6 cm, < 66% de circunferencia, cT2N1 o T3N0-1, M0 en el momento del diagnóstico.
• Accesible mediante exploración rectal digital, recto distal o medio.
• Adecuada función orgánica: creatinina sérica ≤ 1.5 x ULN; bilirrubina total ≤ 1.5 x ULN; transaminasas ≤ 2.5 x ULN; recuento de plaquetas ≥ 100. 109 / L; neutrófilos ≥ 1.5. 109 / L; plaquetas ≥ 150. 109 / L; hemoglobina ≥ 9 g / dL (los pacientes pueden ser incluidos incluso si han recibido transfusiones); albuminemia ≥ 30 g / L antes de iniciar la quimioterapia mFOLFOX.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero β-HCG negativa dentro de los 15 días previos a la administración del primer tratamiento del estudio o una prueba de embarazo en orina 72 horas antes de la administración del primer tratamiento del estudio.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz.
• Los pacientes varones sexualmente activos deben aceptar el uso de un preservativo durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la administración del último tratamiento del estudio. Además, se recomienda que su pareja en edad fértil utilice un método anticonceptivo altamente eficaz durante el mismo período.
• El paciente debe comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo. El paciente debe ser capaz y estar dispuesto a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según lo establecido en el protocolo.
• Los pacientes deben estar afiliados a un sistema de seguridad social o ser beneficiarios del mismo.

Criterios de exclusión:

• Otro cáncer en los 5 años previos al inicio de la quimioterapia mFOLFOX o concomitante (excepto cáncer in situ del cuello uterino o carcinoma basocelular de la piel).
• Antecedentes de irradiación pélvica o cirugía pélvica.
• Tumor temprano (T1-2N0, tamaño < 3,1 cm) o tumor avanzado (T3 > 6 cm de circunferencia, T4, N2, M1) en el momento del diagnóstico.
• Paciente que interrumpió la quimioterapia mFOLFOX después de 3 ciclos o menos.
• Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). El nivel de uracilo en sangre debe medirse en la fase de selección. El resultado de la dosificación de uracilemia es obligatorio antes de la inclusión del paciente.
• Dada la relación entre el oxaliplatino y el riesgo de prolongación del intervalo QT, los pacientes con hipopotasemia inferior a la normal, hipomagnesemia, hipocalcemia y un intervalo QT/QTc mayor de 450 mseg en hombres y mayor de 470 mseg en mujeres en el ECG de inclusión no deben ser incluidos en el estudio.
• Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV, angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 3 meses, arritmia significativa).
• Enfermedad grave no controlada, infección subyacente que probablemente impida que el paciente reciba el tratamiento, embarazo actual (prueba de embarazo obligatoria al inicio) o lactancia.
• Enfermedad psiquiátrica que comprometa la comprensión de la información o la realización del estudio.
• Paciente bajo tutela o privado de su libertad por una decisión judicial o administrativa o incapaz de dar su consentimiento.
• Imposibilidad de firmar el consentimiento informado o de someterse al seguimiento médico del estudio por razones geográficas, sociales o psicológicas.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• No se pueden utilizar otros tratamientos antineoplásicos previos (quimioterapia, terapia hormonal, inhibidores de la respuesta biológica, terapia dirigida) para el adenocarcinoma rectal. Todas las vacunas vivas están prohibidas antes de iniciar la quimioterapia mFOLFOX.
• No se recomienda la combinación de warfarina (Coumadine®) con un régimen mFOLFOX, FOLFOX o capecitabina. Es preferible utilizar heparina o HBPM. Si no se puede evitar la warfarina, es necesario realizar un seguimiento más frecuente de la relación protrombínica y el INR.
• Pimozida (Orap®) y cisaprida (Prepulsid®) están formalmente contraindicadas: mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes, antes de iniciar la quimioterapia mFOLFOX.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a fluorouracilo, capecitabina, oxaliplatino, irinotecán, ácido fólico o a cualquiera de sus excipientes, según las fichas técnicas de estos productos.
• Tratamiento reciente o concomitante con brivudina, según la ficha técnica de fluorouracilo y capecitabina, antes de iniciar la quimioterapia mFOLFOX.
• Enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/o obstrucción intestinal y, en caso de uso concomitante con hierba de San Juan, según la ficha técnica de irinotecán, antes de iniciar la quimioterapia mFOLFOX.
• Neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional antes del primer tratamiento, según la ficha técnica de oxaliplatino, antes de iniciar la quimioterapia mFOLFOX.