Vacuna dirigida a KRAS combinada con balstilimab y botensilimab para pacientes con cáncer colorrectal y cáncer de páncreas ductal en estadio IV con deficiencia de reparación de errores (dMMR).

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.
• Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de páncreas o colon.
• Presencia de lesiones tumorales susceptibles de biopsia repetida, y consentimiento del paciente para realizar una biopsia tumoral de una lesión accesible al inicio del estudio y durante el tratamiento, siempre que la biopsia de la lesión pueda realizarse con un riesgo clínico aceptable (según el criterio del investigador).
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Disponibilidad de tejido suficiente y accesible para la secuenciación de nueva generación (NGS) y la inmunofenotipificación.
• Presencia de una de las mutaciones de KRAS incluidas en la vacuna en el momento de la vacunación, expresada en el tumor.
• Cohorte A: Haber recibido entre 4 y 6 meses de tratamiento con FOLFIRINOX o gemcitabina + nab-paclitaxel como tratamiento de primera línea para el cáncer de páncreas ductal avanzado no resecable (PDAC).
• Cohorte B: Haber recibido entre 4 y 6 meses de quimioterapia estándar (SOC) de primera línea según las guías de la NCCN (FOLFIRINOX, FOLFOX, FOLFIRI +/- terapia dirigida con VEGFi o EGFRi) para el cáncer colorrectal metastásico (CRC).
• Cohorte C: Haber recibido un máximo de 3 líneas de quimioterapia sistémica, incluido un inhibidor previo de KRAS.
• Grupo de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según las pruebas de laboratorio especificadas en el estudio, antes de la administración inicial del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y seguir las pautas de anticoncepción según lo definido en el protocolo.
• Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Ser candidato para una resección quirúrgica definitiva.
• Antecedentes conocidos o evidencia de metástasis cerebrales y/o diseminación leptomeningea.
• Tratamiento previo con agentes de inmunoterapia (incluidos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Recepción de agentes inmunosupresores activos o uso crónico de corticosteroides sistémicos dentro de los 14 días previos al tratamiento con la vacuna.
• Presentar una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 5 años, o antecedentes documentados de una enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiera el uso de esteroides o agentes inmunosupresores sistémicos.
• Antecedentes conocidos o enfermedad pulmonar intersticial concurrente.
• Presentar una oximetría de pulso < 95% en aire ambiente.
• Requerir el uso de oxígeno en el hogar.
• Infección por VIH o hepatitis B o C.
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Haber sido diagnosticado con otro cáncer o trastorno mieloproliferativo en los últimos 5 años, excepto cáncer superficial de vejiga, cánceres de piel no melanoma, DCIS, cáncer de próstata de bajo grado o un cáncer que no se espera que afecte a la esperanza de vida y que no requiera tratamiento.
• Haber sido sometido a una cirugía dentro de los 28 días previos a la administración del fármaco de investigación, excluyendo los procedimientos menores (tratamiento dental, biopsia cutánea, etc.), bloqueo del plexo celíaco y colocación de un stent biliar.
• Haber recibido alguna terapia con vacunas vivas no oncológicas utilizadas para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de los 28 días previos al tratamiento del estudio.
• En el momento de firmar el consentimiento informado, ser un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita u otra sustancia que pueda interferir potencialmente con la adherencia a los procedimientos o requisitos del estudio.
• Cualquier otra razón médica, psiquiátrica y/o social que determine el investigador.
• No estar dispuesto o no poder seguir el programa del estudio por cualquier motivo.
• Estar embarazada o amamantando.
• Presentar cualquier derrame pleural o ascitis radiológico o clínico.
• Antecedentes de obstrucción maligna del intestino delgado.
• Estar recibiendo nutrición parenteral.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a Hiltonol.