Un estudio de FDA022-BB05 en tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos comprenden completamente y participan voluntariamente en este estudio y firman el consentimiento informado.

Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50% dentro de los 28 días previos a la primera dosis.

Estado funcional según la escala ECOG de 0 o 1. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

Tumores sólidos malignos avanzados/irresecables o metastásicos confirmados histopatológicamente o citológicamente que son refractarios o intolerables al tratamiento estándar, o para los cuales no hay tratamiento estándar disponible:

Cohorte A: Cáncer de mama documentado patológicamente que:

• Es irresecable o metastásico.
• Tiene antecedentes de baja expresión de HER2, definida como IHC 2+/ISH- o IHC 1+ (ISH- o no evaluado).
• Para los participantes con receptores hormonales positivos (HR+), se documenta refractariedad a la terapia endocrina, definida como progresión tras al menos 1 terapia endocrina y determinado por el investigador que el sujeto ya no se beneficiaría de un tratamiento endocrino adicional.
• Nunca fue previamente HER2-positivo (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+) en pruebas de patología previas o históricamente fue HER2 IHC 0 únicamente.

Cohorte B: Cáncer de endometrio documentado patológicamente que:

• Es irresecable o metastásico.
• Tiene antecedentes de expresión de HER2, definida como una puntuación de HER2 1+, 2+ o 3+ en inmunohistoquímica (IHC).
• Ha recibido al menos una línea previa de terapia basada en platino (en cualquier entorno).
• Nunca recibió previamente otro tratamiento antitumoral con conjugados anticuerpo-fármaco (ADC).

Cohorte C: Tumor sólido metastásico o avanzado que presenta sobreexpresión o mutación de HER2 (incluido el cáncer urotelial, el adenocarcinoma colorrectal y el cáncer de pulmón no microcítico).

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de tratamiento con conjugados anticuerpo-fármaco que contienen inhibidores de la topoisomerasa I.

Sujetos con una de las siguientes condiciones antes de la primera dosis, incluyendo, pero sin limitarse a: una cirugía mayor o un traumatismo grave en los últimos 4 semanas; antecedentes de quimioterapia, terapia dirigida, terapia antiangiogénica, bioterapia, inmunoterapia, radioterapia u otra terapia antitumoral en los últimos 4 semanas; antecedentes de terapia endocrina en las últimas 3 semanas; antecedentes de trasplante de células madre autólogas en los últimos 3 meses.

Sujetos con otros tumores malignos en los últimos tres años (no incluidos el carcinoma basocelular curado, el carcinoma cervical in situ y otras neoplasias de bajo potencial maligno que hayan sido controladas eficazmente sin tratamiento).

Sujetos con metástasis en el SNC sintomáticas (por ejemplo, edema cerebral que requiere terapia con glucocorticoides, o metástasis en el SNC progresivas), no incluidos las metástasis cerebrales y meníngeas previas que se confirmen estables con resonancia magnética y sin terapia sistémica con glucocorticoides.

Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral previo aún no se han resuelto (> Grado 2 en NCI-CTCAE 5.0, con excepción de la alopecia y la pigmentación u otras reacciones adversas que el investigador considere que no representan un riesgo para la seguridad).

Sujetos con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa, incluyendo, pero sin limitarse a:

• antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (clases NYHA II-IV) o arritmia cardíaca grave.
• antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses previos al cribado; prolongación del intervalo QTc a > 450 milisegundos (ms) en hombres y > 470 ms en mujeres.

Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonía que requieran intervención con glucocorticoides, o con enfermedad pulmonar intersticial, o con sospecha de EPI detectada por imagen en el cribado.

Sujetos con cualquier infección activa no controlada en la semana previa a la primera dosis.

Sujetos con enfermedad concomitante que pueda aumentar el riesgo toxicológico. Alergia conocida a preparaciones de proteínas o a cualquier fármaco proteico con una estructura similar a FDA022-BB05.

Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol o abuso de drogas psicotrópicas/narcóticas; mujeres embarazadas o en período de lactancia. Sujetos con poca adherencia o que no son adecuados para este estudio, según lo determine el investigador por otras razones.