Estudio de ISM3412 en participantes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos de edad ≥18 años en el momento de la firma del consentimiento informado.

2. Tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos, histológicamente confirmados e irresecables, con deleción homocigótica confirmada de MTAP, que hayan presentado progresión de la enfermedad tras la terapia estándar, que sean intolerantes a la terapia estándar o para los que no exista una terapia estándar.

3. Presencia de lesiones medibles o evaluables en la Parte 1 y al menos una lesión diana medible en la Parte 2, según se define en los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).

4. Los participantes deben proporcionar evidencia documental de la deleción homocigótica de MTAP; o proporcionar bloques de tejido tumoral archivados fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) o al menos 15 portaobjetos de tejido tumoral FFPE, o realizar biopsias de tejido tumoral para una prueba genética confirmatoria que indique la deleción homocigótica de MTAP.

5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) ≤1.

6. Esperanza de vida de ≥12 semanas, según el criterio del investigador.

7. Función orgánica adecuada, según lo determine la evaluación médica.

8. Capacidad para proporcionar un ICF firmado y cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en el presente protocolo de estudio.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con otros inhibidores de MAT2A y/o inhibidores de PRMT.

2. Participación en otros estudios clínicos terapéuticos dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

3. Terapia antitumoral (quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, terapia biológica u otra terapia antitumoral, excepto hormonas para el hipotiroidismo o terapia de reemplazo de estrógenos, análogos antiestrogénicos, agonistas necesarios para suprimir los niveles de testosterona en suero) dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

4. Las toxicidades de la terapia previa no se han resuelto a Grado ≤1 o a la línea de base (según lo evaluado por la versión 5.0 de NCI CTCAE).

5. Antecedentes de otro tumor primario que haya sido diagnosticado o haya requerido tratamiento en los últimos 3 años.

6. Antecedentes previos de, o presencia de, síndrome de Gilbert.

7. Antecedentes previos de síndrome mielodisplásico.

8. Trasplante previo de órganos sólidos o de células madre hematopoyéticas.

9. Tumor primario activo conocido en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis en el SNC no tratadas.

10. Presencia de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave, según lo especificado en el protocolo.

11. Presencia de infección sistémica no controlada, según lo especificado en el protocolo.

12. Falta de disposición o incapacidad para cumplir con los requisitos de la administración oral de medicamentos, o presencia de una afección gastrointestinal.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión del protocolo.