Quimioterapia más bevacizumab y un inhibidor de PD-1, seguido de terapia de inducción con quimioterapia más bevacizumab.

Criterios de inclusión:

1. El paciente se ofreció voluntariamente a participar en el estudio, firmó el formulario de consentimiento informado y mostró buena adherencia.

2. Edad: entre 18 y 75 años (incluidos los 18 y los 75 años).

3. Peso corporal de 40 kg.

4. Cáncer colorrectal metastásico confirmado por histología y/o citología, inicialmente irresecable.

5. Tipo MSS o pMMR.

6. Se requiere que los pacientes tengan al menos una lesión medible (RECIST 1.1).

7. Estado de fuerza física ECOG: 0-1.

8. Esperanza de supervivencia de 12 semanas.

9. Análisis de sangre (no se debe haber realizado una transfusión en los 14 días anteriores, ni se debe haber administrado un factor estimulante de colonias de granulocitos u otro factor estimulante hematopoyético en los 7 días anteriores al análisis de laboratorio).

1. Valor absoluto de neutrófilos de 1,5 x 10^9/L, plaquetas de 100 x 10^9/L, concentración de hemoglobina de 9 g/dL;

2. Prueba de función hepática (bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad [ULN]; aspartato aminotransferasa y glutamato aminotransferasa ≤ 2,5 ULN; AST y ALT ≤ 5 ULN);

3. Función renal (creatinina sérica ≤ 1,5 ULN o aclaramiento de creatinina [CCr] ≥ 60 mL/min);

4. Coagulación (relación normalizada internacional [INR] ≤ 1,5 ULN, tiempo de protrombina [PT] y tiempo de tromboplastina parcial activada [APTT] ≤ 1,5 ULN);

5. Función tiroidea, límite superior de la normalidad (TSH); si es anormal, se deben examinar los niveles de FT3 y FT4; se pueden incluir pacientes con niveles normales de FT3 y FT4.

10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento y estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces aprobados por la medicina (por ejemplo, DIU, anticonceptivos u otros métodos de barrera) durante 3 meses después del estudio y de la última administración del fármaco del estudio; se recomienda la esterilización quirúrgica para los sujetos masculinos con una mujer en edad fértil, o se recomienda el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido los siguientes tratamientos en las primeras 4 semanas del tratamiento: radioterapia tumoral, cirugía, quimioterapia, terapia inmune o terapia dirigida a moléculas específicas, y otros fármacos de estudios clínicos.

2. Haber presentado enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico (es decir, corticosteroides o agentes inmunosupresores) en los últimos 2 años. Las terapias alternativas (como la tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia adrenal o hipofisaria, etc.) no se consideran tratamiento sistémico.

3. Diagnóstico de inmunodeficiencia o administración de terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento. Se puede aprobar una dosis fisiológica de corticosteroides después de consultar con el investigador.

4. Tratamiento previo con fármacos dirigidos a moléculas pequeñas, como fuquintinib, etc.

5. Tratamiento previo con un régimen de quimioterapia a base de oxaliplatino.

6. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas.

7. Cáncer colorrectal metastásico con MSI-H o dMMR.

8. Infección grave (por ejemplo, infusión intravenosa de antibióticos, antifúngicos o antivirales), o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante la fase de selección/primera dosis.

9. Hipertensión mal controlada con medicación antihipertensiva (presión sistólica de 140 mmHg o presión diastólica de 90 mmHg).

10. Síntomas clínicos de sangrado significativos o tendencia al sangrado significativa (sangrado > 30 mL, hematemesis, heces negras, heces en los últimos 3 meses); hemoptisis (> 5 mL de sangre fresca en los últimos 4 semanas); o eventos de trombosis venosa/venosa en los últimos 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; o anticoagulación a largo plazo con heparina o anticoagulantes de estándar chino, o terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina 300 mg/día o clopidogrel 75 mg/día).

11. Durante la fase de selección, se descubrió que el tumor invadía grandes estructuras vasculares, como la arteria pulmonar, la vena cava superior o la vena cava inferior, y los investigadores consideraron que existía riesgo de sangrado importante.

12. Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio, angina grave/inestable, dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento. La ecocardiografía mostró una fracción de eyección ventricular izquierda de <50%, y la arritmia estaba mal controlada.

13. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años o durante el estudio (excepto el carcinoma basocelular de piel curado y el carcinoma in situ del cuello uterino).

14. Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes.

15. Infección grave o no controlada; A) infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); B) antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, que incluyen: hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, VHB ADN positivo (> 1104 copias/mL o > 2000 UI/mL); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y VHC ARN positivo (> 1103 copias/mL)]; u otras hepatitis, cirrosis.

16. Cualquier otra enfermedad, anomalías metabólicas clínicamente significativas, anomalías físicas o anomalías de laboratorio, según el criterio del investigador, que sugieran que una enfermedad o condición no es adecuada para el fármaco del estudio (por ejemplo, convulsiones que requieren tratamiento), o que afecte a la interpretación de los resultados, o que coloque al paciente en una situación de alto riesgo.

17. El análisis de orina de rutina indica proteinuria de 2+, y la cuantificación de la proteinuria de 24 horas es > 1,0 g.