Fruquintinib más S-1 y raltitrexed (RSF) para el CMMR.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, cualquier género.

2. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado por histología o citología.

3. Expectativa de supervivencia ≥ 12 semanas.

4. ECOG de 0-2.

5. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo para cáncer colorrectal metastásico con fluoropirimidina (incluyendo formulaciones intravenosas y/o orales de fluoropirimidina, excluyendo inhibidores de la enzima DPD), irinotecán y quimioterapia con oxaliplatino, que haya fracasado (el fracaso del tratamiento se define como reacciones adversas intolerables, progresión de la enfermedad durante el tratamiento o progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante); independientemente del uso previo de fármacos dirigidos como cetuximab o bevacizumab.

6. Los pacientes deben tener un intervalo de al menos 2 semanas desde la última quimioterapia (al menos 1 semana para los fármacos de quimioterapia orales) o más de 4 semanas desde el final de la radioterapia, con las lesiones observables del estudio ubicadas fuera del área objetivo de la radioterapia.

7. Según los criterios RECIST 1.1, al menos una lesión tumoral medible con un diámetro máximo ≥ 1 cm, según lo determinado por tomografía computarizada helicoidal.

8. Los resultados de las pruebas de laboratorio dentro de la semana anterior a la inclusión deben cumplir los siguientes criterios:

1. Hemoglobina ≥ 90 g/L; Plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10\^9/L;

2. Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 10\^9/L; Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10\^9/L;

3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (ULN);

4. Bilirrubina total (TBI) ≤ 1,5 × ULN; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN si hay metástasis hepática).

9. No haber utilizado previamente raltitrexed o S-1 (o inhibidores de la enzima DPD) en el tratamiento del cáncer colorrectal.

10. Consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que no puedan tomar medicamentos orales.

2. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con fármacos TKI de molécula pequeña.

3. Pacientes con insuficiencia hepática o renal grave, o antecedentes recientes de infarto de miocardio (en los últimos 3 meses).

4. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias en los últimos cinco años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino curado y carcinoma de células basales de la piel.

5. Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o resección colónica extensa, ≥50% o resección intestinal extensa con diarrea crónica, o obstrucción intestinal.

6. Pacientes con afecciones médicas internas graves no controladas o infecciones agudas (fiebre > 38 °C debido a una infección).

7. Pacientes con metástasis cerebrales o leptomeningeas sintomáticas (a menos que el paciente haya recibido tratamiento para metástasis cerebrales o leptomeningeas > 6 meses, con resultados de imagen negativos dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio, y tenga síntomas clínicos estables relacionados con las metástasis cerebrales o leptomeningeas al inicio del estudio).

8. Pacientes con derrame pleural o ascitis clínicamente significativo y no controlado a pesar de la intervención clínica.

9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes en edad fértil (hombres o mujeres que no hayan pasado por la menopausia durante menos de 1 año) que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos.

10. Pacientes con alergia conocida a raltitrexed, S-1 y fruquintinib o a cualquiera de sus componentes.

11. Pacientes que el investigador considere no aptos para participar en este ensayo clínico.