Irinotecán liposomal más bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico refractario a irinotecán.

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥18 años;

2. Adenocarcinoma colorrectal metastásico irresecable confirmado histopatológicamente y/o citológicamente;

3. Tratamiento previo con irinotecán y progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los tres meses posteriores;

4. Al menos una lesión medible (según RECIST v1.1);

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1;

6. Tiempo de supervivencia previsto ≥3 meses;

7. Función medular ósea adecuada: no se requiere transfusión de sangre y/o uso de fármacos que aumenten los leucocitos (excluyendo la medicación oral) en los 14 días previos a la inclusión. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥100 × 109/L, hemoglobina (Hgb) ≥90 g/L;

8. Función hepática adecuada, evidenciada por:

Bilirrubina total ≤1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN, ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas.

Albúmina sérica ≥30 g/L;

9. Función renal adecuada, evidenciada por: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min. Proteinuria <2+ (aquellos con proteinuria ≥2+ al inicio deben demostrar ≤1 g de proteína por 24 horas);

10. Función de coagulación: razón normalizada internacional (RNI) ≤1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN;

11. Aceptar y ser capaz de cumplir con el plan durante el período de estudio. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio;

Criterios de exclusión:

1. Cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma in situ curado o del carcinoma de células basales, etc.;

2. Pacientes con la lesión primaria localizada en el colon izquierdo y RAS/BRAF de tipo salvaje que no utilizaron cetuximab en primera línea;

3. Pacientes con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR);

4. Derrame pleural o ascitis masivos que requieran intervención;

5. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieran tratamiento sistémico;

6. Infección activa por VIH;

7. Combinación con enfermedades sistémicas incontrolables dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;

8. Presencia de enfermedad gastrointestinal grave;

9. Antecedentes de cirugía mayor (como laparotomía, toracotomía o resección intestinal) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración, o plan de someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio;

10. Presencia de neumonía intersticial o fibrosis pulmonar;

11. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad al fármaco o a alguno de sus excipientes;

12. Antecedentes de hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥Grado 2 (definida como sangre de color rojo brillante de al menos 2,5 mL) dentro de un mes antes de la primera administración;

13. Presencia de embolia arterial, hemorragia grave (excluyendo la hemorragia causada por la cirugía) o tendencia a la embolia o hemorragia grave existente dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;

14. Combinación de metástasis cerebrales sintomáticas, metástasis meníngeas, invasión tumoral de la médula espinal y síndrome de compresión de la médula espinal;

15. Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A, CYP2C8 y UGT1A1 dentro de los 14 días anteriores a la primera administración;

16. Participación en otro estudio y uso de fármacos de estudio dentro de 1 mes o dentro de 5 vidas medias del fármaco (lo que ocurra primero) antes de la primera administración;

17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o sujetos en edad fértil que se nieguen a utilizar anticonceptivos;

18. Pacientes que no son aptos para participar en este ensayo por cualquier motivo que determine el investigador.