Fruquintinib, solo o en combinación con HAI-FOLFOX, para el cáncer colorrectal refractario.

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años.
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente.
• Metástasis hepática confirmada radiológica o patológicamente.
• Al menos una lesión medible (según los criterios RECIST v1.1).
• No se deben confirmar metástasis extrahepáticas mediante TC, RM o PET/TC (si es necesario). Se pueden incluir pacientes con una carga metastásica extrahepática mínima (definida como la presencia de metástasis pulmonar y/o metástasis ganglionares con un diámetro de la lesión pulmonar que no supere los 1 cm, y metástasis ganglionares con el diámetro más largo inferior a 2 cm).
• Progresión de la enfermedad en 3 meses o intolerancia al tratamiento estándar con fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino combinado con terapia dirigida (incluidos bevacizumab y cetuximab (RAS/BRAF wild-type)), con neurotoxicidad previa inducida por oxaliplatino < Grado 2.
• Función hematológica normal (plaquetas >90×10^9/L; leucocitos >3×10^9/L; neutrófilos >1.5×10^9/L).
• Bilirrubina sérica ≤1.5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), transaminasas ≤5 veces LSN, fosfatasa alcalina ≤2.5 veces LSN, sin ascitis, función de coagulación: tiempo de protrombina (TP) ≤1.5 LSN; índice normalizado internacional (INR) ≤1.5 LSN; tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1.5 LSN, albúmina ≥35 g/L.
• Función hepática de grado A según Child-Pugh.
• Creatinina sérica inferior a LSN, o aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Esperanza de vida >3 meses.
• Consentimiento informado por escrito firmado.
• Disposición y capacidad para realizar un seguimiento hasta el fallecimiento o la finalización/interrupción del estudio.

Criterios de exclusión:

• Embolia arterial grave.
• Tendencia al sangrado o trastornos de la coagulación.
• Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Complicaciones sistémicas graves no controladas, como infección o diabetes.
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, como accidente cerebrovascular (en los 6 meses previos a la inclusión), infarto de miocardio (en los 6 meses previos a la inclusión), hipertensión no controlada a pesar de la terapia médica adecuada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA 2-4) o arritmias que requieran medicación.
• Antecedentes o exploración física que sugieran enfermedades del sistema nervioso central (p. ej., tumores cerebrales primarios, convulsiones no controladas, antecedentes de metástasis cerebrales o accidente cerebrovascular).
• Otras neoplasias en los últimos 5 años (excepto el carcinoma basocelular de la piel tratado de forma radical y/o el carcinoma in situ del cuello uterino).
• Haber recibido algún tratamiento con fármacos experimentales en los 28 días previos al estudio.
• Toxicidad residual de la quimioterapia previa (excluyendo la alopecia), como neuropatía periférica ≥ Grado 2 (NCI CTCAE v5.0), si se considera un régimen que contenga oxaliplatino.
• Alergia a alguno de los fármacos del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Mujeres en edad fértil que no utilicen o se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (dispositivo intrauterino, método de barrera combinado con espermicida o esterilización) o hombres con potencial reproductivo.
• Incapacidad o falta de disposición para cumplir el protocolo del estudio.
• Presencia de otras enfermedades, deterioro funcional debido a lesiones metastásicas o hallazgos en la exploración física que sugieran una contraindicación para el uso de los fármacos del estudio o que pongan al participante en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.