Fruquintinib neoadyuvante más tislelizumab en combinación con mCapeOX frente a CapeOX para el cáncer colorrectal localmente avanzado de pMMR/MSS intermedio-alto.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos participan voluntariamente en este estudio y firman un formulario de consentimiento informado.
• Edad: entre 18 y 75 años (incluidos los 18 y 75 años), independientemente del sexo.
• Adenocarcinoma rectal confirmado histológicamente; la inmunohistoquímica sugiere pMMR, o la PCR sugiere pacientes de tipo MSS.
• La ubicación del tumor cumple con los siguientes criterios:

1. La colonoscopia o el examen digital muestran que la distancia desde el borde inferior del tumor hasta el ano es de 6 a 15 cm o más de 4 cm desde la unión rectovesical (ARJ).

2. La resonancia magnética (RM) o la tomografía computarizada (TC) determinan que el borde inferior del tumor o el borde inferior de la parte invasora no se encuentra por encima de la línea del promontorio sacral púbico.

• La estadificación preoperatoria cumple con las siguientes condiciones:

1. La estadificación preoperatoria del tumor muestra infiltración que atraviesa la capa muscular intestinal (T3) o superior, o que se acompaña de metástasis en los ganglios linfáticos periintestinales.

2. No hay invasión de la fascia intrínseca del recto (MRF -).

3. No se observa hinchazón en los ganglios linfáticos laterales (diámetro corto no superior a 7 mm).

4. No hay evidencia clara de metástasis a distancia, y se espera que la resección R0 sea factible después del tratamiento. *Método de fase parcial basal: RM rectal T2/DWI o TC abdominal pélvica o PET/TC o PET/RM.

• No han recibido ningún tratamiento antitumoral para el cáncer de recto en el pasado, incluidos cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.
• Puntuación ECOG: 0-1.
• Son capaces de tragar tabletas y cápsulas normalmente.
• El plan es completar todo el proceso de la terapia neoadyuvante y someterse a una resección quirúrgica.
• La función de los principales órganos y la médula ósea es básicamente normal (no se utilizaron componentes sanguíneos o factores de crecimiento celular en los 14 días anteriores a la inclusión):

1. Hemograma: neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.

2. Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN), y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 x LSN.

3. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, ALT/AST ≤ 2,5 x LSN.

4. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, y tasa de depuración de creatinina (TDC) ≥ 50 ml/min.

• Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al tratamiento, y el resultado debe ser negativo. Las pacientes con fertilidad (tanto hombres como mujeres) deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos fiables (hormonales o de barrera, o abstinencia, etc.) con sus parejas durante el período del ensayo y al menos 6 meses después de la última medicación.

Criterios de exclusión:

• Tienen antecedentes de alergias a cualquier fármaco antitumoral dirigido antiangiogénico, cualquier componente de anticuerpos monoclonales, capecitabina, oxaliplatino u otros fármacos a base de platino.
• La evidencia preoperatoria sugiere metástasis a distancia (incluidas las metástasis en los ganglios linfáticos en el área del foramen ilíaco). Metástasis de los ganglios linfáticos aórticos y los ganglios linfáticos retroperitoneales por encima del nivel de la raíz de la arteria mesentérica inferior (AMI). Además de las metástasis hepáticas y pulmonares claras, también deben excluirse los nódulos hepáticos y pulmonares de propiedades desconocidas.
• Síntomas de obstrucción intestinal incompleta o completa. O la colonoscopia preoperatoria puede indicar un estrechamiento de la circunferencia del lumen intestinal. O si el tumor es demasiado grande, la colonoscopia no puede atravesarlo.
• Están utilizando actualmente agentes inmunosupresores, terapia hormonal sistémica o local absorbible para lograr efectos inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona u otros corticosteroides terapéuticos), y continúan usándolos dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión.
• Reciben vacunas atenuadas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como, entre otras, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación de la hipófisis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; los sujetos con vitíligo o remisión completa del asma infantil en la edad adulta sin ninguna intervención pueden incluirse; los sujetos con asma que requieren intervención médica con broncodilatadores no pueden incluirse).
• Otros tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de mama, el carcinoma papilar de tiroides y el carcinoma renal pequeño que se curan clínicamente después de un tratamiento adecuado (supervivencia global > 5 años)).
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida (como personas infectadas por el VIH), o hepatitis activa (hepatitis B: HBsAg positivo y ADN-HBV ≥ 104 copias/ml; hepatitis C: anticuerpo contra el VHC positivo y ARN del VHC > 1 x 103 copias/ml).
• Tienen síntomas o enfermedades cardíacas clínicas no controladas, tales como: (1) insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA; (2) angina de pecho inestable; (3) han experimentado un infarto de miocardio en el último año; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención.
• Sufren de hipertensión y no pueden lograr un buen control mediante el tratamiento con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
• Infecciones activas o no controladas graves (≥ infección de nivel 2 según la CTCAE).
• El análisis de orina de rutina indica que la proteinuria es ≥ 2+, y el contenido de proteínas en orina de 24 horas es > 1,0 g.
• Tendencias de sangrado o trombosis genéticas o adquiridas conocidas (como hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.) o se someten a terapia trombolítica o anticoagulante.
• Actualmente, el paciente tiene enfermedades del tracto digestivo, como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores irresecables, u otras afecciones determinadas por el investigador que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal.
• Pacientes con evidencia significativa de tendencia al sangrado o antecedentes médicos en los 3 meses anteriores a la inclusión (sangrado > 30 ml en 3 meses, vómitos de sangre, heces negras y sangrado rectal), hemoptisis (sangre fresca > 5 ml en 4 semanas) o eventos tromboembólicos (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios) en los últimos 12 meses.
• Están embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o amamantando.
• Según el juicio de los investigadores, los sujetos pueden tener otras situaciones que puedan afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se interrumpa a la mitad, como el abuso de drogas, enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales como convulsiones) y otras afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan poner en peligro la seguridad y el cumplimiento del paciente.