Células madre mesenquimales modificadas con quimiocinas y moléculas coestimuladoras para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión (Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios de selección para participar en este estudio):

1. Edad inferior a 18 años (incluidos los 18 años), independientemente del sexo;

2. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado confirmado por histología o citología;

3. Según los Criterios de Evaluación de la Eficacia para Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1, existen muy pocas lesiones tumorales medibles;

4. Individuos que han presentado progresión o son intolerantes al tratamiento estándar en el pasado, o pacientes que se niegan al tratamiento estándar;

5. Alteraciones graves en el sistema de fluidos, la función hepática y renal: recuento de linfocitos ≥ 0,8 × 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L; alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el LSN, creatinina ≤ 1,5 veces el LSN; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 veces el LSN, tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el LSN, valor medio estandarizado internacional (INR) ≤ 1,5 veces el LSN;

6. Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2;

7. Los pacientes con capacidad de reproducción deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos fiables (método hormonal o de barrera o abstinencia) durante el período del ensayo y al menos 12 semanas después del último tratamiento;

8. Pacientes que no se hayan sometido a ninguna otra terapia de células inmunitarias adoptivas o terapia de células madre en los últimos dos años;

9. El paciente está dispuesto a participar y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión (Los sujetos con alguna de las siguientes características no son elegibles para participar en este estudio):

1. Individuos con antecedentes de alergias a agentes biológicos o alergias a cualquier ingrediente utilizado para el cultivo celular;

2. Individuos embarazadas o en período de lactancia;

3. Vida útil esperada superior a 3 meses;

4. Infecciones activas que requieran tratamiento sistémico o infecciones incontrolables;

5. Las reacciones adversas de los tratamientos antitumorales previos no se han resuelto hasta alcanzar la evaluación del nivel ≤ 1 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos 4.03 (CTCAE4.03) (excluyendo la pérdida de cabello);

6. Antecedentes de enfermedades cerebrovasculares graves, incluyendo, entre otras, arritmias ventriculares que requieran intervención clínica; en los últimos 6 meses, han presentado síndrome coronario agudo, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado III o superior; la clasificación de la función cardíaca de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) ≥ grado II o la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%; control deficiente de la hipertensión a pesar del tratamiento estándar (presión arterial sistólica > 150 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg);

7. Antecedentes de enfermedades graves del parénquima pulmonar o relacionadas con los vasos pulmonares, incluyendo, entre otras, individuos con alto riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) (puntuación de Padua ≥ 4), según lo indicado en el Consenso Chino de Expertos en Reanimación Cardiopulmonar sobre las Directrices de Paro Cardíaco por Tromboembolismo Venoso (TEV); o puede ser necesaria la administración de oxígeno para mantener una saturación de oxígeno en sangre suficiente (≥ 95%);

8. Pacientes con síntomas clínicos de metástasis del sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa (los pacientes con metástasis cerebrales estables pueden incluirse en un grupo), y aquellos con sospecha de metástasis del sistema nervioso central o leptomeningea requieren un examen de TC/RM para descartarlas;

9. Individuos con enfermedades autoinmunes clínicamente confirmadas (excluyendo la tiroiditis);

10. Individuos con infección por VIH; individuos con infección aguda por el virus de Epstein-Barr (VEB) o el virus de citomegalovirus (CMV);

11. Pacientes con replicación activa del virus de la hepatitis B (ADN > 1000 copias/mL), pacientes con hepatitis C;

12. Individuos que hayan recibido un trasplante de médula ósea alogénico en el pasado;

13. Sujetos inmunosuprimidos, incluyendo inmunodeficiencias conocidas; aquellos que requieran el uso sistémico de corticosteroides (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalentes de fármacos similares) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días antes de la primera dosis de terapia celular y durante el período del estudio (excluyendo aquellos que hayan utilizado corticosteroides sistémicos recientemente o a corto plazo para el tratamiento preventivo);

14. Se sabe que tienen dependencia del alcohol o de las drogas;

15. El investigador considera que puede haber antecedentes médicos o enfermedad, tratamiento o valores de laboratorio anormales que puedan impedir la participación completa de los sujetos en este estudio clínico, u otras situaciones que no sean adecuadas para la participación en este estudio clínico.