Un estudio para evaluar el medicamento PF-07934040, administrado solo o en combinación con otras terapias contra el cáncer, en pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan una mutación genética.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de tumor sólido avanzado, irresecable y/o metastásico o recurrente/refractario.
• ECOG PS 0 o 1.
• Presencia de al menos 1 lesión medible según RECIST versión 1.1 que no haya sido irradiada previamente.
• Documentación de mutación del gen KRAS.

1. PDAC, CRC, otros tipos de tumores: mutación confirmada de KRAS, cualquier variante.

2. NSCLC: mutación confirmada de KRAS, cualquier variante excepto G12C tratada previamente. Si la mutación es un impulsor, el paciente debe haber fallado a la terapia de precisión [por ejemplo, inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), quinasa de linfoma anaplásico (ALK), c-ros oncogén 1 (ROS1) y otros].

• Parte 1 y Parte 2a: el participante debe haber progresado con el tratamiento(s) estándar para el cual no hay una terapia adicional y eficaz disponible.

1. PDAC (2-3L): los participantes deben haber recibido y haber presentado progresión radiológica en líneas previas de terapia sistémica para adenocarcinoma pancreático metastásico. Si los participantes recibieron quimioterapia neoadyuvante o adyuvante previa y progresaron dentro de los 6 meses de la última dosis, esto debe considerarse como una línea previa de terapia sistémica.

2. NSCLC (2-3L): los participantes deben haber recibido líneas previas de tratamiento antitumoral y haber progresado con al menos un régimen de quimioterapia que contenga platino o ICI. Los participantes pueden haber tenido solo una o dos líneas previas de terapia en el entorno avanzado/metastásico. Para los participantes con EGFR, ALK u otras alteraciones genómicas tumorales, los participantes deben haber progresado con la terapia aprobada para estas alteraciones.

3. CRC (2-3L): los participantes deben haber tenido una o dos líneas previas de terapia para CRC metastásico. Para una o dos terapias previas, estos regímenes deben haber incluido una fluoropirimidina, oxaliplatino y/o irinotecán para una terapia previa; la exposición a un inhibidor de VEGF/VEGFR es opcional.

4. Otros tumores: a juicio del investigador, los participantes deben haber progresado o haber desarrollado intolerancia a todas las terapias estándar disponibles, o haber rechazado dicha terapia.

• Parte 2b:

1. PDAC (1L) Cohorte A2: los participantes no deben haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. El participante puede haber recibido terapia neoadyuvante, terapia adyuvante o quimiorradioterapia adyuvante. Si la recurrencia ocurrió dentro de los 6 meses de la última dosis del tratamiento adyuvante o la terapia neoadyuvante, el participante se consideraría como 2L, y no como 1L.

2. CRC (2-3L) Cohorte B2: los participantes deben haber tenido uno o dos regímenes previos de tratamiento sistémico para CRC metastásico. Para una o dos terapias previas, estos regímenes deben haber incluido una fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino; para una terapia previa, la exposición a un inhibidor de VEGF/VEGFR es opcional.

3. CRC (1L) Cohorte B3/B4: los participantes no deben haber recibido terapia previa para la enfermedad metastásica y no deben ser candidatos para otra terapia dirigida o inmunoterapia. El participante puede haber recibido terapia neoadyuvante, terapia adyuvante o quimiorradioterapia adyuvante. Si la recurrencia ocurrió dentro de los 6 meses de la última dosis de la terapia adyuvante o la terapia neoadyuvante, entonces el participante se consideraría como 2L, y no como 1L.

4. NSCLC (1L) Cohorte C2: los participantes deben tener un TPS ≥50% y no deben haber recibido tratamiento sistémico previo.

5. NSCLC (1L) Cohorte C3: los participantes con cualquier TPS y no deben haber recibido tratamiento sistémico previo.

Criterios de exclusión:

• Neumonitis/ILD o fibrosis pulmonar activa o en la historia que requiera tratamiento con terapia sistémica con esteroides.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico con terapia crónica con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora en los últimos 2 años.
• Neuropatía periférica sensorial ≥Grado 2.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) activa o en la historia que sea clínicamente significativa (incluida, entre otras, la enfermedad GI inflamatoria [por ejemplo, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal], colitis mediada por el sistema inmunitario, enfermedad ulcerosa péptica, sangrado GI, diarrea crónica) y otras afecciones que no se hayan resuelto y/o que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio.
• Trastorno hemorrágico activo, incluido el sangrado GI, como lo evidencian hematemesis, hemoptisis o melena significativa en los últimos 6 meses.
• Cirugía mayor o finalización de la radioterapia ≤4 semanas antes de la inclusión/aleatorización o radioterapia que incluyó >30% de la médula ósea.
• Sensibilidad o contraindicación conocida a cualquier componente de la intervención del estudio (PF 07934040, gemcitabina, nab-paclitaxel, cetuximab, bevacizumab, FOLFOX, 5-FU, pembrolizumab, cisplatino, carboplatino, pemetrexed, inhibidor(es) de SHP2, inhibidor(es) de la quinasa dependiente de ciclinas (CDK), conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) o inhibidor(es) de EGFR).
• Anomalías hematológicas.
• Insuficiencia renal.
• Anomalías hepáticas.