Cadonilimab en combinación con regorafenib como tratamiento de tercera línea en pacientes con CRLM MSS.

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años y < 75 años;
• Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1;
• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente, con metástasis hepáticas, con o sin metástasis extrahepáticas;
• Al menos una lesión medible según la definición de RECIST versión 1.1;
• Progresión o intolerancia a la terapia sistémica previa, incluyendo fluoropirimidinas, irinotecán, oxaliplatino, bevacizumab y/o cetuximab/panitumumab (si el estado de RAS/RAF es wild-type);
• Estado conocido de RAS y BRAF;
• Solo pacientes con estado de reparación de errores de emparejamiento (pMMR)/estabilidad de microsatélites (MSS);
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:

Función hepática y renal: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; función de la médula ósea: recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN. Se permitirá la participación de los sujetos que estén recibiendo tratamiento terapéutico con un agente como la warfarina o la heparina, siempre que no exista evidencia previa de una anomalía subyacente en los parámetros de coagulación. Se realizará un seguimiento estrecho con evaluaciones de al menos cada semana hasta que la INR y el PTT se estabilicen, según una medición pre-dosis según lo definido por el estándar de atención local.

• Las pacientes con potencial de fertilidad deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la duración del estudio y durante ≥ 120 días después de la última dosis de cadonilimab; las pacientes deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero dentro de los ≤ 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco;
• Capacidad para comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito;
• No tener antecedentes de alergia a regorafenib, cadonilimab y sus componentes.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con regímenes de tercera línea, como regorafenib, fruquintinib, trifluridina/tipiracil u otros inhibidores de puntos de control inmunitario, incluidos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o cualquier inmunoterapia celular;
• Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica en los últimos 2 años (por ejemplo, tratamiento con fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides, inmunosupresores); la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia adrenal o pituitaria) no se considera un tratamiento sistémico;
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa o previa (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica);
• Pacientes que hayan recibido intervención, ablación o radioterapia en los últimos 3 meses para la lesión objetivo;
• Pacientes con un tiempo de supervivencia previsto inferior a 3 meses;
• Participantes del estudio con otros tumores malignos en los 3 años anteriores a la inscripción, excluyendo los tumores locales curados (como el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma superficial de la vejiga, el carcinoma in situ del cuello uterino, etc.);
• Pacientes con anomalías psicológicas o psiquiátricas graves;
• No tener antecedentes de arritmia grave, insuficiencia cardíaca, disfunción respiratoria grave o infección pulmonar grave, ni insuficiencia renal aguda o crónica;
• Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que se trate de un estudio clínico observacional, no intervencional o de un período de seguimiento de un estudio intervencional;
• Cualquier otra enfermedad o condición clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda afectar al cumplimiento del protocolo o a la firma del formulario de consentimiento informado (FCI) por parte del sujeto, o que haga que la participación en este ensayo clínico sea inapropiada.