Regorafenib y sintilimab en combinación con electroacupuntura en CRC MSS.

Criterios de inclusión:

1. Conocimiento completo del estudio y firma voluntaria del consentimiento informado.

2. Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológica y/o citológicamente (estadio IV) con microsatélites estables (MSS), confirmado por PCR o NGS.

3. Haber recibido al menos dos líneas de quimioterapia estándar en el pasado y haber presentado fracaso terapéutico.

4. No haber recibido quimioterapia sistémica ni terapia antitumoral, como radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal, en las últimas 4 semanas; y no haber recibido inhibidores de VEGFR.

5. Disposición a recibir electroacupuntura.

6. Edad entre 18 y 75 años (incluidos los 18 y los 75 años).

7. Peso superior a 40 kg (incluidos los 40 kg).

8. Capacidad para tomar medicación por vía oral.

9. Los pacientes con una función orgánica adecuada en el momento de la inclusión se definen de la siguiente manera: recuento de neutrófilos ≥1500 mm3, recuento de plaquetas ≥10,0 × 104/mm3, hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤100 U/L (≤100 U/L en pacientes con carcinoma hepatocelular, ≤250 U/L en pacientes con metástasis hepáticas), bilirrubina total ≤1,5 mg/dL, creatinina ≤1,5 mg/dL, lipasa ≤80 UI/L, proteína en orina: uno de los siguientes (si se cumple alguno de los criterios, no se puede realizar ninguna otra prueba): (i) proteína en orina (prueba en papel) de 2+ o menos, (ii) relación albúmina/creatinina en orina (UACR) <3,5, (iii) proteína en orina ≦3500 mg para mediciones de proteína en orina de 24 horas. Tiempo de protrombina (PT)-relación normalizada internacional (RNI): ≤1,5 (≤3,0 para la administración de anticoagulantes).

10. Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) ≤1 (0-1).

11. Evaluación de la función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda ≥50% (ecocardiografía).

12. Cumplimiento claro de los criterios para la evaluación de la eficacia de los tumores sólidos (por ejemplo, ecocardiogramas); lesiones medibles que cumplen los requisitos de RECIST 1.1.

13. Expectativa de supervivencia de más de 12 semanas.

Criterios de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios.

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia sistémica, radioterapia, cirugía, terapia hormonal o inmunoterapia <2 semanas antes de la inclusión. Se permite el pretratamiento con bloqueo de puntos de control inmunitarios.

2. Pacientes con antecedentes de administración de regorafenib.

3. Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y presión arterial diastólica ≥90 mmHg) a pesar de múltiples medicamentos antihipertensivos.

4. Pacientes con síndromes coronarios agudos (incluido el infarto de miocardio y la angina inestable) y antecedentes de angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses previos a la inclusión.

5. Pacientes con derrame pleural o ascitis de gran tamaño que requieran drenaje.

6. Pacientes con infección activa de grado ≥3 según la versión 4.03 de los criterios comunes de toxicidad (NCI CTC AE); pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas; y pacientes con antecedentes de angioplastia o colocación de stent en la arteria coronaria en los 6 meses anteriores.

7. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas.

8. Pacientes con obstrucción gastrointestinal parcial o completa.

9. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial con signos o síntomas activos.

10. Pacientes con resultado positivo en la prueba de anticuerpos anti-HIV-1, anticuerpos anti-HIV-2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos anti-virus de la hepatitis C (HCV). Los pacientes con resultado positivo en la prueba de anticuerpos anti-antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs) o anticuerpos anti-antígeno del núcleo de la hepatitis B (HBc) y los pacientes con mediciones de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) que superen el límite de detección de la prueba también serán excluidos. Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente.

11. Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente.

12. Pacientes que requieran corticosteroides sistémicos (excluyendo aquellos que se administran temporalmente para pruebas, administración profiláctica para reacciones alérgicas o para aliviar la inflamación asociada con la radioterapia) o agentes inmunosupresores, o que hayan recibido dicha terapia <14 días antes de la participación en el estudio.

13. Pacientes con antecedentes o hallazgos de insuficiencia cardíaca congestiva de clase ≥III según la clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York.

14. Pacientes con epilepsia que requieran tratamiento farmacológico.

15. Pacientes con sangrado de grado 3 o superior en las 4 semanas previas a la inclusión.

16. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor (cirugía de corazón abierto o cesárea, etc.), biopsia de cesárea o traumatismo en los 28 días previos a la inclusión. Los pacientes pueden ser incluidos el mismo día de la semana anterior al período de 4 semanas (sin embargo, en el caso de una anastomosis manual sin resección intestinal, esto debe ser dentro de los 14 días previos a la inclusión).

17. Pacientes con heridas que no cicatrizan, úlceras que no cicatrizan o fracturas que no cicatrizan.

18. Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad a cualquier fármaco, análogo o excipiente en investigación.

19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o con potencial de quedar embarazadas.

20. Pacientes con contraindicaciones para la terapia de electroacupuntura o pacientes para los que la electroacupuntura está contraindicada de acuerdo con los síndromes de la medicina tradicional china (MTC).