Fruquintinib y pirfenidona en combinación con un anticuerpo anti-PD-1 en el tratamiento del carcinoma colorrectal avanzado o metastásico pMMR/MSS.

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado, irresecable, recurrente o metastásico.

2. Los tejidos tumorales deben identificarse como con reparación del desajuste funcional (pMMR) mediante el método de inmunohistoquímica (IHC) o con estabilidad de microsatélites (MSS) mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

3. Los sujetos deben haber fallado al menos dos líneas de tratamiento previo.

4. Los sujetos deben tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1.

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

6. Entre 18 y 75 años.

7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones y la coagulación, según lo evaluado por el laboratorio requerido por el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido previamente anticuerpos anti-proteína de muerte programada-1 (PD-1) o contra su ligando (PD-L1) o pirfenidona.

2. Haber recibido la última dosis de terapia antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia tumoral o embolización arterial) dentro de las 3 semanas de la primera dosis del medicamento del estudio.

3. Haber recibido radioterapia dentro de las 4 semanas de la primera dosis del medicamento del estudio.

4. Haber sido sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la primera dosis del medicamento del estudio o presentar una herida abierta, úlcera o fractura.

5. Metástasis conocida sintomática del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Se permite la inclusión de sujetos que hayan recibido tratamiento previo y presenten enfermedad estable durante más de 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio.

6. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, o antecedentes de la enfermedad en los últimos 2 años.

7. Enfermedad pulmonar intersticial que requiera corticosteroides.

8. Infecciones graves activas o mal controladas.

9. Malnutrición significativa.

10. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase II-IV de la NYHA) o arritmia sintomática o mal controlada.

11. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) a pesar del tratamiento estándar.

12. Dentro de los 6 meses previos a la inclusión, antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, úlcera gastrointestinal, obstrucción intestinal, resección intestinal extensa, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, abscesos intraabdominales o diarrea crónica a largo plazo.

13. Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía hereditaria o trombos.

14. Hemorragia que ponga en peligro la vida dentro de los 3 meses previos a la inclusión.

15. Alto riesgo de hemorragia.