NCT06497985
Un estudio de tucidinostat en combinación con sintilimab y bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal MSS/pMMR.
Descripción
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| oxaliplatin-based chemotherapy + bevacizumab or anti-EGFR antibodies este fármaco | — | — | Retrospective / n=5424 | 2A | PMID 41056789 |
| EGFR inhibitor (cetuximab/panitumumab) + anti-angiogenic agent (bevacizumab/fruquintinib/regorafenib) este fármaco | — | — | Retrospective / n=600 | 3 | PMID 41876642 · 2026 |
| cetuximab + bevacizumab este fármaco | — | 9.3 | Retrospective / n=420 | 3B | PMID 41876642 |
| panitumumab + bevacizumab este fármaco | — | 9.3 | Retrospective / n=420 | 3B | PMID 41876642 |
| TAS-102 + Bevacizumab este fármaco | 6.3% | 5.6 | Phase 3 / n=246 | 1 | PMID 37795902 · 2023 |
| TAS-102 + Bevacizumab este fármaco | 6.5% | 5.6 | Phase 3 / n=82 | 1 | PMID 37795902 · 2023 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Proporcionar el consentimiento informado por escrito para el estudio.
2. Edad ≥18 años y ≤75 años.
3. Adenocarcinoma colorrectal irresecable y metastásico confirmado histológica o citológicamente.
4. Haber recibido tratamiento previo y haber presentado progresión de la enfermedad o no haber tolerado el tratamiento estándar, que debe incluir fluoropirimidina, irinotecán y oxaliplatino, con o sin un anticuerpo monoclonal anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (bevacizumab) o anticuerpos monoclonales anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (cetuximab o panitumumab).
5. Tener confirmado MSS o MSI-L, o pMMR.
6. El estado de KRAS debe haber sido determinado previamente (mutado o de tipo salvaje).
7. Enfermedad medible según RECIST v1.1.
8. ECOG PS 0 o 1.
9. Función orgánica adecuada.
10. Se espera una supervivencia >12 semanas.
Criterios de exclusión:
1. Uso previo de un inhibidor de HDAC.
2. Haber recibido terapias previas dirigidas a PD-1, PD-L1, CTLA4 o cualquier otra vía de control inmunitario.
3. Uso previo de un inhibidor de tirosina quinasa de molécula pequeña de los receptores de VEGF.
4. Haber recibido alguna terapia antitumoral o agente y dispositivo de investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Haber recibido radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Si se asigna aleatoriamente al grupo de control, se planea utilizar la combinación de tucidinostat con un inhibidor de PD-1 y bevacizumab después del final del tratamiento del estudio.
7. Antecedentes de enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.
9. Haber recibido fármacos inmunosupresores sistémicos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. Haber recibido fármacos inmunostimulantes sistémicos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Haber sido sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. Haber recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o tener previsto recibirla durante el período del estudio.
13. No haberse recuperado (≤ Grado 1 según CTCAE V5.0) de las reacciones adversas debidas a la terapia antitumoral previa.
14. Tener diabetes no controlada, según la evaluación de los investigadores, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
15. Tener metástasis sintomáticas y no tratadas en el sistema nervioso central (SNC).
16. Tener enfermedad cardiovascular incontrolable o grave.
17. Antecedentes de accidentes cerebrovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
18. Antecedentes de tromboembolismo grave dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
19. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, etc., dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
20. Anormalidades gastrointestinales evidentes durante el período de cribado, que puedan afectar la ingesta, el transporte o la absorción de los fármacos.
21. Antecedentes conocidos de trastornos hemorrágicos o coagulopatía.
22. Se están utilizando anticoagulantes o agentes trombolíticos durante el período de cribado.
23. Derrame pleural/abdominal/pericárdico no controlado que haya sido drenado dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
24. Sospecha de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o fibrosis pulmonar o inflamación pulmonar que requiera tratamiento.
25. Infección grave o activa que requiera terapia sistémica.
26. Tuberculosis pulmonar activa conocida.
27. Hepatitis B o hepatitis C activa.
28. VIH positivo o infección por sífilis.
29. Antecedentes de tumor maligno.
30. Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos y trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.
31. Antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos del estudio o a cualquiera de sus excipientes.
32. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
33. No estar dispuesto o no poder cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.
34. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. El hombre/la mujer no está dispuesto o no puede utilizar un método de anticoncepción altamente eficaz.
35. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, no sea adecuada para participar en el ensayo.