EC_ItaLynch: Facilitando el diagnóstico del síndrome de Lynch.

El síndrome de Lynch (SL) es la causa más común de cáncer de endometrio hereditario (CE) y se asocia con un mayor riesgo de cáncer colorrectal (CCR), cáncer de ovario, cáncer gástrico, cáncer de intestino delgado y cáncer del tracto urinario. El SL se determina por variantes patógenas en la línea germinal de los genes de reparación del desajuste de la cadena de ADN (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) o en EPCAM.

Aproximadamente el 20-30% de los CE presentan deficiencia somática de MMR (dMMR), y entre estos pacientes, aproximadamente el 10-30% están afectados por el SL. Esta estimación sugiere que la prevalencia de SL entre todos los pacientes con CE es de aproximadamente el 3-5%. Antes de la introducción del cribado universal, el manejo diagnóstico del SL se basaba principalmente en el cribado selectivo, que incluía criterios clínicos basados en la evaluación de la historia familiar y personal, así como en las características clinicopatológicas del tumor (criterios de Ámsterdam 1990, criterios de Bethesda 1997). Sin embargo, estos criterios han tenido una aplicación limitada en la práctica clínica debido a su complejidad y a la frecuente falta de datos completos sobre la historia familiar. Por lo tanto, recientemente se ha propuesto el cribado universal para el diagnóstico de SL mediante la identificación de dMMR en el tejido tumoral de todos los casos de CCR y CE diagnosticados recientemente.

El cribado universal para SL en tejido tumoral incluye una prueba basada en inmunohistoquímica (IHC) para evaluar la pérdida de la expresión de la proteína MMR o una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la inestabilidad de microsatélites.

En el esquema diagnóstico tradicional para SL, siempre se recomienda el asesoramiento y las pruebas genéticas para los pacientes con CE que presentan pérdida de expresión de cualquiera de las proteínas codificadas por MSH2, MSH6 o PMS2. En caso de pérdida de MLH1, se recomienda el asesoramiento genético y las pruebas genéticas para los pacientes sin hipermetilación del promotor de MLH1.

Los hallazgos recientes sugieren que la incorporación de pruebas genéticas en un algoritmo de diagnóstico dirigido por un oncólogo (generalización de las pruebas genéticas) podría permitir aumentar las tasas de diagnóstico, ofreciendo los beneficios de la medicina de precisión y un proceso de atención optimizado para los pacientes y sus familias.

El estudio consta de dos partes:

1. En la primera parte, el objetivo del estudio actual es comparar el conocimiento, la experiencia y la comprensión de las pruebas genéticas entre los pacientes que se someten a pruebas genéticas utilizando un enfoque generalizado o un asesoramiento genético estándar, a través de un cuestionario modificado de satisfacción del paciente del Royal Marsden.
2. Si se logra el primer objetivo, se llevará a cabo una segunda parte, para evaluar la viabilidad del esquema de diagnóstico generalizado para SL.