M9466 en combinación con regímenes basados en inhibidores de la topoisomerasa I en tumores sólidos avanzados y cáncer colorrectal (DDRiver 511)

Criterios de inclusión:

• Cohorte M9466 + Irinotecán (fase de evaluación inicial): Participantes con enfermedad localmente avanzada o metastásica que es refractaria a la terapia estándar o para la cual no se considera apropiada ninguna terapia estándar según el criterio del investigador (es decir, participantes que han agotado todas las opciones de tratamiento estándar según las guías internacionales), y que podrían obtener beneficio clínico del tratamiento combinado con M9466 e irinotecán.
• Cohortes de determinación de dosis de M9466 + FOLFIRI + Bevacizumab: Participantes con diagnóstico histopatológico documentado de cáncer colorrectal (CCR) localmente avanzado o metastásico, que fueron intolerantes/refractarios o que progresaron después de las terapias sistémicas estándar para la etapa avanzada/metastásica, que incluyeron: Oxaliplatino y un fluoropirimidínico (la administración en el entorno adyuvante cumple con este criterio si la progresión ocurrió dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis). Se permite el uso previo de irinotecán; ya sea un agente anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (anti-EGFR) o un agente anti-factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF) (no aplicable si el oxaliplatino se administró en el entorno adyuvante); un inhibidor del punto de control inmunitario para participantes con estado MSI-H conocido; un agente anti-EGFR e inhibidor de la tirosina quinasa de BRAF ± inhibidor de MEK, si está disponible localmente, para participantes con mutaciones BRAF V600E. Los participantes pueden haber recibido un máximo de 1 régimen previo para el tratamiento de la enfermedad metastásica (con la excepción de los participantes con enfermedad MSI-H o enfermedad BRAF positiva, a quienes se les permite haber recibido hasta 2 líneas de tratamiento previas).
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) menor o igual a (\<=) 1.
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Persistencia de eventos adversos (EA) relacionados con cualquier tratamiento previo que no se hayan resuelto a Grado \<= 1 según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), a menos que los EA no sean clínicamente significativos y/o estén estables con terapia de soporte, según el criterio del investigador (por ejemplo, neuropatía o alopecia).
• Antecedentes de malignidad adicional dentro de los 3 años anteriores a la fecha de inclusión (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, el neoplasma/hipertrofia benigna de la próstata o la malignidad que, según el criterio del investigador, se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia dentro de los 3 años). Los participantes con antecedentes de síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) quedan excluidos, independientemente del período de tiempo.
• Los participantes con polimorfismos conocidos en UGT1A1, DPYD u otras enzimas que se sabe que predicen un aumento de la toxicidad por irinotecán o 5-fluorouracilo (5-FU) deben ser excluidos; si el estado es desconocido, no se exige la realización de pruebas, a menos que lo exija la normativa local. También se excluyen los participantes que interrumpieron el tratamiento previo con 5-FU debido a la toxicidad.
• Participantes con metástasis cerebrales conocidas, excepto si están clínicamente controladas, lo que se define como individuos con tumores del sistema nervioso central (SNC) que han sido tratados y están asintomáticos, y que han interrumpido los esteroides (para el tratamiento de los tumores del SNC) durante más de 28 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.