Radioterapia de corta duración seguida de camrelizumab en combinación con fluzoparib y quimioterapia como terapia neoadyuvante para el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan proporcionado el formulario de consentimiento informado por escrito para participar en este estudio;

2. Pacientes de entre 18 y 75 años, hombres o mujeres;

3. Diagnóstico patológico histológicamente confirmado de adenocarcinoma rectal con reparación del desajuste funcional/estabilidad de microsatélites (pMMR/MSS);

4. El borde inferior del tumor se encuentra a ≤10 cm del borde anal;

5. Estadio clínico (según la 8ª edición de la AJCC) T3N cualquier M0 y confirmado mediante pruebas de imagen para cumplir al menos alguno de los siguientes criterios: (1) MRF (+), (2) EMVI (+), (3) LPLN (+); o T4N cualquier M0 con o sin uno de los tres criterios anteriores;

6. Pacientes que se espera que logren una resección R0;

7. Capacidad para tragar tabletas de forma normal;

8. Pacientes con un estado funcional ECOG de 0 o 1 en el momento de la inclusión;

9. Pacientes que no hayan recibido ninguna terapia antitumoral previa para el cáncer de recto;

10. Pacientes que se someterán a cirugía después de completar la terapia neoadyuvante;

11. Pacientes que no presenten contraindicaciones para la cirugía;

12. Función normal de los órganos principales, incluyendo:

1. Pruebas de sangre de rutina (no se permitirán componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, potenciadores de leucocitos, potenciadores de plaquetas o fármacos correctores de la anemia en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio): recuento de glóbulos blancos ≥ 4,0 x 109/L; recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 90 g/L

2. Bioquímica sanguínea: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT ≤ 2,5 x LSN, AST ≤ 2,5 x LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

3. Coagulación: razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 x LSN

13. Se requiere que las mujeres en edad fértil tengan una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio y que utilicen métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o preservativos) durante el período del ensayo y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; para los hombres cuyos compañeros sean mujeres en edad fértil, se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período del ensayo y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; y para los hombres cuyos compañeros sean mujeres en edad fértil, se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período del ensayo y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes preexistentes de alergia a anticuerpos monoclonales, cualquier componente de camrelizumab, fluzoparib, capecitabina, oxaliplatino u otros fármacos a base de platino;

2. Pacientes que hayan recibido o estén recibiendo alguno de los siguientes tratamientos previos: a) Cualquier radioterapia, quimioterapia u otro fármaco antineoplásico dirigido contra el tumor; b) Tratamiento con fármacos inmunosupresores o fármacos hormonales sistémicos para la inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) en los 2 semanas previos al uso inicial del fármaco del estudio; los esteroides inhalados o tópicos y la terapia de reemplazo de hormona adrenocorticotrópica a dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente son permisibles en ausencia de enfermedad autoinmune activa; c) Pacientes que hayan recibido una vacuna atenuada viva en los 4 semanas previos al uso inicial del fármaco del estudio; d) Pacientes que hayan sido sometidos a una cirugía mayor o a un traumatismo grave en los 4 semanas previos al uso inicial del fármaco del estudio;

3. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo, entre otras: neumonitis intersticial, enteritis, hepatitis, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (se puede considerar la inclusión después de la terapia de reemplazo hormonal); los pacientes con psoriasis o asma/alergias de la infancia que hayan remitido por completo y que no requieran ninguna intervención en la edad adulta pueden ser considerados para la inclusión, pero los pacientes que requieran intervención médica bronquial con broncodilatadores no pueden ser incluidos;

4. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo una prueba de VIH positiva u otra enfermedad inmunodeficiente adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénico;

5. Presencia de afecciones o enfermedades cardíacas clínicas que no estén bien controladas, incluyendo, entre otras: (1) insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio en el último año y (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que no se trate o que siga estando mal controlada después del tratamiento clínico;

6. Una infección grave (CTCAE > grado 2) en los 4 semanas previos al uso inicial del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia o comorbilidades infecciosas que requieran hospitalización; excepto los antibióticos profilácticos si la imagen de tórax basal sugiere inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección en los 14 días previos al uso inicial del fármaco del estudio, o si se requiere terapia antibiótica oral o intravenosa;

7. La presencia de infección activa por tuberculosis por antecedentes o tomografía computarizada, o antecedentes de infección activa por tuberculosis en el último año antes de la inclusión, o antecedentes de infección activa por tuberculosis hace más de un año sin tratamiento regular

8. Presencia de hepatitis B activa (ADN de VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y ARN de VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico);

9. Otros cánceres diagnosticados en los 5 años previos al uso inicial del fármaco del estudio, a menos que los cánceres con bajo riesgo de metástasis o riesgo de muerte (supervivencia a 5 años >90%), como el carcinoma basocelular de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino, que hayan sido tratados adecuadamente, puedan ser considerados para la inclusión;

10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

11. A juicio del investigador, la presencia de otros factores que puedan provocar la interrupción forzada del estudio en medio del mismo, como la presencia de otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieran tratamiento concomitante, alcoholismo, abuso de drogas, factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad o el cumplimiento del paciente.