Neratinib en comprimidos como monoterapia para tumores sólidos avanzados con mutaciones en HER2.

Criterios de inclusión:

• 1. Edad igual o superior a 18 años, y el paciente puede ser hombre o mujer;
• 2. Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado, colangiocarcinoma, cáncer de cuello uterino y cáncer de glándulas salivales, confirmado histológica o citológicamente; aquellos que no han respondido a ≤2 líneas de tratamiento estándar (progresión de la enfermedad después del tratamiento o efectos secundarios tóxicos intolerables del tratamiento), o que no tienen opciones de tratamiento estándar, o que no pueden recibir tratamiento estándar;
• 3. Anteriormente se les realizó una prueba de secuenciación de segunda generación con evidencia de mutación de HER2; de lo contrario, el paciente debe proporcionar muestras de tejido suficientes para la prueba de secuenciación de segunda generación en el laboratorio central del estudio, siendo las muestras de tejido la fuente principal; si no se pueden obtener cortes o muestras de tejido que cumplan con los requisitos, se pueden proporcionar muestras de sangre para su análisis.
• 4. Según los criterios RECIST v1.1 (ver Apéndice 1), debe haber al menos una lesión medible; si la única lesión es aquella que ha recibido previamente tratamiento local (como radioterapia, ablación, tratamiento intervencionista, etc.), debe haber evidencia radiológica clara de la progresión de la enfermedad;
• 5. La puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) es de 0-1;
• 6. Se predice una supervivencia de 3 meses o más;
• 7. La reserva de médula ósea debe cumplir con los siguientes criterios de valores de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥90 × 10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN (el límite superior del rango normal); si hay metástasis hepática, debe ser ≤5 × LSN; bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 × LSN; urea/nitrógeno ureico (UREA/BUN) y creatinina (Cr) ≤1,5 × LSN; función de coagulación: relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 × LSN; proteína en orina inferior a 2+ (si la proteína en orina basal es ≥2+, se debe realizar una cuantificación de proteína en orina de 24 horas, y es aceptable para la inclusión si ≤1 g);
• 8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales o preservativos) durante el período del estudio y durante 6 meses después de que finalice el estudio; deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción en el estudio y no deben estar amamantando; los hombres deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas durante el período del estudio y durante 6 meses después de que finalice el estudio;
• 9. El sujeto puede comprender la naturaleza de este estudio, y el sujeto y/o el representante legal acepta voluntariamente participar en este ensayo y firma el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• 1. Pacientes que previamente han recibido tratamiento con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa dirigido a HER2 (como lapatinib, pyrotinib, neratinib, etc.);
• 2. Aquellos que no cumplen con los siguientes requisitos para el período de eliminación del tratamiento antitumoral previo antes de la primera administración del fármaco del estudio: el tiempo de eliminación desde el final de la última dosis del tratamiento antitumoral previo hasta la primera administración del fármaco del estudio (calculado desde el final de la última dosis) es el siguiente: quimioterapia ≥3 semanas (fluorouracilo oral ≥2 semanas; mitomicina C, nitrosoureas ≥6 semanas), terapia dirigida con moléculas pequeñas ≥2 semanas, fármacos de moléculas grandes (incluida la inmunoterapia) ≥4 semanas, radioterapia ≥4 semanas (radioterapia paliativa local ≥2 semanas), medicina china con indicaciones antitumorales ≥2 semanas, otros tratamientos antitumorales ≥4 semanas, fármacos o tratamientos de investigación que aún no se comercializan ≥4 semanas;
• 3. Recibieron cirugía mayor de órganos (excluyendo biopsia) o tuvieron un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio;
• 4. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales, a menos que sean asintomáticas, estables y no hayan requerido tratamiento con esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (antes de la administración);
• 5. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo los cánceres curados, como el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma basocelular de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel;
• 6. Las reacciones adversas de los tratamientos antitumorales previos no se han resuelto a un grado de ≤1 según CTCAE 5.0 (excepto por las toxicidades que el investigador considere que no representan un riesgo para la seguridad, como la alopecia, la neurotoxicidad periférica de grado 2 o el hipotiroidismo que se mantiene estable con terapia de reemplazo hormonal);
• 7. La presencia de acumulación de líquidos en el tercer espacio incontrolable (como una gran cantidad de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico) que no se pueda controlar mediante drenaje u otros métodos;
• 8. Pacientes con enfermedades gastrointestinales que puedan afectar la absorción de fármacos (como la enfermedad de Crohn, la obstrucción intestinal, la enfermedad ulcerosa péptica activa, etc.);
• 9. Pacientes que actualmente padecen enfermedad pulmonar intersticial;
• 10. Pacientes con cualquier enfermedad cardíaca, incluyendo: (1) angina inestable; (2) arritmias clínicamente significativas que requieren medicación; (3) infarto de miocardio; (4) insuficiencia cardíaca de grado 3 o superior; (5) ecocardiografía: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≤50%; (6) electrocardiograma de 12 derivaciones: QTcF: mujeres >470 milisegundos, hombres >450 milisegundos; (7) cualquier otra enfermedad cardíaca que el investigador considere que no es adecuada para participar en este ensayo;
• 11. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de anticuerpos contra el VIH positiva;
• 12. Hepatitis B o C activa (los resultados de las pruebas de ADN de VHB y ARN de VHC en el momento del cribado no están dentro del rango normal del laboratorio central);
• 13. Según el juicio del investigador, existen otras enfermedades concomitantes graves que ponen en peligro la seguridad del paciente o afectan la capacidad del paciente para completar el estudio (como hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg después de tomar medicamentos antihipertensivos), diabetes (hemoglobina glicosilada >9,0%), enfermedades autoinmunes, etc.);
• 14. El investigador considera que el sujeto no es apto por otras razones para participar en este estudio.